간 재생의 혈소판
"간 절제술을 받은 환자의 수술 후 간 재생, 간 기능 장애 및 이환율에 있어 혈소판 및 혈소판 유래 성장 인자의 관여"
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구자들은 이전에 TSP-1 및 5-HT와 같은 혈소판 유래 성장 인자가 인간 간 재생과 관련이 있음을 보여줄 수 있었습니다. 이 프로젝트에서 연구자들은 혈소판이 과립을 구체적으로 방출하는 방법을 밝히는 것을 목표로 합니다. 실제로, 5-HT를 저장한 조밀한 과립은 간세포의 증식을 유도하는 반면, TSP-1을 저장한 알파 과립은 증식 가능성을 감소시킵니다. 더 중요한 것은 VEGF와 같은 다양한 증식 촉진 성장 인자가 알파 과립에도 저장되어 있다는 것입니다. 따라서 혈소판 수의 전신적 감소는 프로 및 항증식 인자를 모두 감소시킬 것입니다. 고도로 규제된 과립 방출은 혈소판이 특정 기능을 발휘할 수 있도록 가정되었습니다. 2008년, Italiano et al. 혈소판이 별도의 과립에 분자를 저장하고 혈소판 활성화 시 특이적으로 방출할 수 있다는 설득력 있는 시험관 내 증거를 제시했습니다. 또한 다른 그룹의 결과도 이 결과를 뒷받침합니다.
이 프로젝트의 목표는 간 절제술을 받은 환자의 혈소판 활성화를 특성화하고 특정 혈소판 활성화 프로필이 임상 결과와 상관관계가 있는지 확인하는 것입니다.
프로젝트 계획
포함된 환자:
hemihepatectomy를받는 총 40 명의 환자가 포함될 것입니다. 환자는 수술 전후에 면밀히 모니터링됩니다. 혈장, 혈청, 혈소판 및 조직 준비는 아래에 설명된 대로 수행됩니다.
가설 1:
순환 혈소판 활성화 마커는 간 절제 후 증가합니다.
특정 과립 방출에 대한 연구자의 초기 관찰을 확인하기 위해 간 재생 동안 혈소판 활성화를 모니터링합니다. 특히, 조사관은 수술 기간 동안 혈소판 활성화 마커를 평가할 것입니다. 설명적인 방식으로 연구자들은 간 재생 중 생리적 과정의 반영으로 혈소판 활성화의 수술 전후 변동을 식별할 것입니다. 이것은 쥐 모델에서 기술된 바와 같이 연구자가 인간 환경에서 혈소판 활성화의 발생을 설명할 수 있게 해야 합니다. 더 중요한 것은 연구자의 분석이 간 재생이 불충분한 환자의 잠재적인 치료 목표를 식별할 수 있다는 것입니다.
가설 2:
간 절제 후 혈소판 내 과립 내용물이 감소합니다.
혈소판 알파 과립(혈소판 내 - IP)에 저장된 생체 활성 분자는 수술 전후 기간 동안 평가됩니다. 혈청 준비 중에 모든 혈소판이 탈과립되기 때문에 과립 내용물의 IP 수준은 혈청 성장 인자 값에서 혈장을 빼서 계산됩니다. 또한 이러한 계산된 값을 확인하기 위해 혈소판 추출물을 생성하고 IP 성장 인자 수준에 대해 비교 분석합니다. 연구자들은 간 절제 전과 1일 후의 혈액 샘플을 비교하여 간 재생 중 특정 간내 방출의 반영으로 IP 성장 인자의 수술 전후 변동을 확인할 수 있을 것입니다.
가설 3:
혈소판은 간 재생 부위에서 국소적으로 농축되고 활성화됩니다.
고전적인 hemihepatectomy 과정에서 간을 동원하고 해부하기 전에 간엽을 포함하는 종양의 문맥을 초기에 결찰합니다. 부분 간절제술 후 남아있는 간 내 문맥압의 증가는 간 재생의 주요 유도인자로 여겨진다. (37-40) 간 재생 개시 과정에서 혈소판이 중요한 역할을 하는지를 평가하기 위해 간문맥 결찰 전과 간문맥 결찰 1시간 후(간 재생 개시 시점)에 조직 검체를 채취한다( 연구 설계는 그림 3)에 설명되어 있습니다. 그런 다음 간 표본을 혈소판 부착 및 단백질뿐만 아니라 mRNA 발현에 대해 비교 분석합니다.
엄격하게 조절되는 간 재생 과정에서 혈소판의 관련성을 추가로 평가하기 위해 문맥 결찰 1시간 후 혈액을 채취합니다. 특히 간문맥(간 앞)과 간정맥(간 뒤)에서 혈액을 채취합니다. 이 샘플에서 혈소판이 분리되고 활성화 정도가 평가됩니다(자세한 내용은 아래 참조). 또한 IP 성장 인자 및 혈소판 추출물의 함량을 분석하여 간내 방출을 반영합니다.
가설 4:
수술 전후 혈소판 활성화는 수술 후 결과에 영향을 미칩니다
수술 후 임상 결과가 좋지 않은 환자를 식별하기 위한 혈소판 활성화 마커 및 IP 성장 인자의 예측 가능성을 분석합니다. 수술 후 LD의 결과 매개변수로서 이환율 또는 사망률이 평가됩니다. 이러한 분석은 간절제술을 받지 않아야 하지만 대체 치료가 더 나은 환자를 선택하기 위한 마커를 식별할 수 있습니다. 또한 간 재생이 불충분한 환자에서 잠재적인 치료 목표를 확인할 수 있었다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- Medical University Vienna
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연락하다:
- Patrick Starlinger
- 전화번호: 00431404005621
- 이메일: patrick.starlinger@meduniwien.ac.at
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연락하다:
- Thomas Gruenberger
- 전화번호: 00431404005621
- 이메일: thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
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Vienna, 오스트리아, 1030
- 모병
- Rudolfstiftung
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연락하다:
- Thomas Gruenberger, MD
- 전화번호: (+43 1) 711 65 - 0
- 이메일: thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 선택적 반간절제술을 받는 환자
제외 기준:
- 수술 후 문맥 혈전증
- 나이 > 85
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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간 절제술
반간절제술을 받는 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인간의 초기 간 재생 과정에서 혈소판의 역할 검증
기간: 2 년
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전임상 연구에서는 고도로 조절되는 간 재생 과정에서 여러 혈소판 관련 후보 분자를 확인했습니다.
복잡한 주변 및 수술 중 샘플링 일정을 사용하여 인간 환경에서 이러한 분자의 관련성을 확인하려고 합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 간 기능 장애
기간: 2 년
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수술 후 간 기능 장애와 관련된 수술 전후 및 수술 중 혈액 및 조직 매개변수의 연관성
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2 년
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수술 후 이환율
기간: 2 년
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수술 후 이환율과 관련된 수술 전후 및 수술 중 혈액 및 조직 매개변수의 연관성
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Patrick Starlinger, MD, PhD, Medical University Vienna
- 수석 연구원: Alice Assinger, PhD, Medical University Vienna
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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