肝再生中的血小板
“血小板和血小板衍生生长因子参与肝切除术后患者的肝再生、肝功能障碍和发病率”
研究概览
地位
条件
详细说明
研究人员之前可以证明，TSP-1 和 5-HT 等血小板衍生生长因子与人类肝脏再生有关。 在这个项目中，研究人员旨在阐明血小板如何特异性释放它们的颗粒。 事实上，虽然储存 5-HT 的致密颗粒会诱导肝细胞增殖，但储存 TSP-1 的 α-颗粒会降低其增殖潜力。 更重要的是，各种促增殖生长因子如 VEGF 也储存在α-颗粒中。 因此，血小板计数的系统性减少会同时减少促增殖和抗增殖因子。 假设高度调节的颗粒释放允许血小板发挥特定功能。 2008 年，Italiano 等人。提出了令人信服的体外证据，证明血小板将分子储存在单独的颗粒中，它们能够在血小板激活时特异性释放。 此外，其他小组的结果也支持这一发现。
该项目的目的是表征肝切除患者的血小板活化，并确定特定的血小板活化曲线是否与临床结果相关。
项目计划
包括患者：
总共将包括 40 名接受半肝切除术的患者。 围手术期将密切监测患者。 血浆、血清、血小板和组织的制备将如下所述进行。
假设一：
肝切除后循环血小板活化标志物增加。
为了确认研究人员对特定颗粒释放的初步观察，将在肝再生过程中监测血小板活化。 特别是，研究人员将在围手术期评估血小板活化标志物。 以描述性的方式，研究人员将确定围手术期血小板活化的波动是肝再生过程中生理过程的反映。 这应该使研究人员能够阐明血小板活化在人类环境中的发生，正如在小鼠模型中所描述的那样。 更重要的是，研究人员的分析可以确定肝再生不足患者的潜在治疗目标。
假设 2：
肝切除后血小板内颗粒含量减少。
储存在血小板 α 颗粒（血小板内 - IP）中的生物活性分子将在围手术期进行评估。 由于在血清制备过程中所有血小板都会脱粒，因此通过从血清生长因子值中减去血浆来计算颗粒含量的 IP 水平。 此外，为了确认这些计算值，将生成血小板提取物并针对 IP 生长因子水平进行比较分析。 通过比较肝切除术前和术后一天的血液样本，研究人员将进一步能够确定 IP 生长因子的围手术期波动，作为肝再生过程中特定肝内释放的反映。
假设 3：
血小板在肝再生部位局部富集和激活。
在经典的半肝切除术过程中，在动员和解剖肝脏之前，首先结扎含有肝叶的肿瘤的门静脉。 部分肝切除术后剩余肝脏内门静脉压力的增加被认为是肝再生的主要诱因。 (37-40) 为了评估血小板是否在肝再生启动过程中发挥关键作用，将在门静脉结扎前和门静脉结扎后一小时（肝再生启动时）收集组织标本（研究设计如图 3 所示）。 然后将对肝脏标本进行血小板粘附和蛋白质以及 mRNA 表达的比较分析。
为了进一步评估血小板在严格调节的肝再生过程中的相关性，将在门静脉结扎后 1 小时采集血液。 特别地，将从门静脉（在肝脏之前）和肝静脉（在肝脏之后）抽取血液。 从这些样品中分离出血小板，并评估活化程度（详情见下文）。 此外，将分析 IP 生长因子和血小板提取物的含量，以反映它们在肝内的释放。
假设 4：
围手术期血小板活化对术后结果有影响
将分析血小板活化标志物和 IP 生长因子识别术后临床结果不佳患者的预测潜力。 作为结果参数，将评估术后 LD、发病率或死亡率。 这些分析可能会确定标志物，以选择不应接受肝切除术但更好地接受替代治疗的患者。 此外，可以确定肝再生不足患者的潜在治疗目标。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University Vienna
-
接触：
- Patrick Starlinger
- 电话号码：00431404005621
- 邮箱：patrick.starlinger@meduniwien.ac.at
-
接触：
- Thomas Gruenberger
- 电话号码：00431404005621
- 邮箱：thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
-
Vienna、奥地利、1030
- 招聘中
- Rudolfstiftung
-
接触：
- Thomas Gruenberger, MD
- 电话号码：(+43 1) 711 65 - 0
- 邮箱：thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 接受择期半肝切除术的患者
排除标准：
- 术中门静脉血栓形成
- 年龄 > 85
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
肝切除术
接受半肝切除术的患者。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
验证血小板在人类早期肝再生过程中的作用
大体时间：2年
|
临床前研究已经在高度调节的肝再生过程中鉴定出多种血小板相关候选分子。
使用复杂的围术期和术中取样计划，我们将尝试验证这些分子在人类环境中的相关性。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
术后肝功能障碍
大体时间：2年
|
围术期和术中血液和组织参数与术后肝功能障碍的关联
|
2年
|
|
术后并发症
大体时间：2年
|
围术期和术中血液和组织参数与术后发病率的关联
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Starlinger, MD, PhD、Medical University Vienna
- 首席研究员：Alice Assinger, PhD、Medical University Vienna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.