- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02113059
Blutplättchen in der Leberregeneration
„Beteiligung von Blutplättchen und von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktoren an der postoperativen Leberregeneration, Leberdysfunktion und Morbidität bei Patienten, die sich einer Hepatektomie unterziehen“
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher konnten zuvor zeigen, dass von Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktoren wie TSP-1 und 5-HT für die menschliche Leberregeneration von Bedeutung sind. In diesem Projekt wollen die Forscher aufklären, wie Blutplättchen gezielt ihre Granula freisetzen. Während in dichtem Granulat gespeichertes 5-HT die Proliferation von Hepatozyten induziert, verringert in Alpha-Granula gespeichertes TSP-1 tatsächlich ihr proliferatives Potenzial. Noch wichtiger ist, dass verschiedene proproliferative Wachstumsfaktoren wie VEGF auch in Alpha-Granula gespeichert werden. Daher würde eine systemische Verringerung der Blutplättchenzahlen sowohl pro- als auch antiproliferative Faktoren verringern. Es wurde eine stark regulierte Granulafreisetzung postuliert, um es Blutplättchen zu ermöglichen, spezifische Funktionen auszuüben. Im Jahr 2008 stellten Italiano et al. präsentierten überzeugende In-vitro-Beweise dafür, dass Blutplättchen Moleküle in getrennten Granula speichern, die sie bei Aktivierung der Blutplättchen spezifisch freisetzen können. Darüber hinaus unterstützen Ergebnisse anderer Gruppen diesen Befund.
Ziel dieses Projekts ist es, die Thrombozytenaktivierung bei Patienten mit Leberresektion zu charakterisieren und festzustellen, ob spezifische Thrombozytenaktivierungsprofile mit dem klinischen Ergebnis korrelieren.
Projektplan
Eingeschlossene Patienten:
Insgesamt 40 Patienten, die sich einer Hemihepatektomie unterziehen, werden eingeschlossen. Die Patienten werden perioperativ engmaschig überwacht. Die Plasma-, Serum-, Blutplättchen- und Gewebepräparation wird wie unten beschrieben durchgeführt.
Hypothese Nr. 1:
Zirkulierende Thrombozytenaktivierungsmarker steigen nach Leberresektion an.
Um die anfängliche Beobachtung der Ermittler einer spezifischen Granulafreisetzung zu bestätigen, wird die Blutplättchenaktivierung während der Leberregeneration überwacht. Insbesondere werden die Prüfärzte während der perioperativen Phase Thrombozytenaktivierungsmarker auswerten. Auf anschauliche Weise werden die Forscher perioperative Schwankungen der Thrombozytenaktivierung als Spiegelung physiologischer Prozesse während der Leberregeneration identifizieren. Dies sollte es den Forschern ermöglichen, das Auftreten der Thrombozytenaktivierung im menschlichen Umfeld aufzuklären, wie es in murinen Modellen beschrieben wurde. Noch wichtiger ist, dass die Analysen der Forscher potenzielle Behandlungsziele bei Patienten mit unzureichender Leberregeneration identifizieren konnten.
Hypothese Nr. 2:
Der Inhalt der intrathrombozytären Granula nimmt nach Leberresektion ab.
Bioaktive Moleküle, die in Thrombozyten-Alpha-Granula (intra Thrombozyten - IP) gespeichert sind, werden während der perioperativen Phase bewertet. Da während der Serumpräparation alle Blutplättchen degranulieren, werden die IP-Spiegel des Granulainhalts durch Subtraktion des Plasmas von den Serumwachstumsfaktorwerten berechnet. Um diese berechneten Werte zu bestätigen, werden außerdem Thrombozytenextrakte erzeugt und vergleichend auf IP-Wachstumsfaktorspiegel analysiert. Die Forscher werden außerdem in der Lage sein, perioperative Schwankungen von IP-Wachstumsfaktoren als Widerspiegelung einer spezifischen intrahepatischen Freisetzung während der Leberregeneration zu identifizieren, indem sie Blutproben vor und einen Tag nach der Leberresektion vergleichen.
Hypothese Nr. 3:
Thrombozyten werden lokal am Ort der Leberregeneration angereichert und aktiviert.
Bei der klassischen Hemihepatektomie wird zunächst die Pfortader des tumortragenden Leberlappens ligiert, bevor die Leber mobilisiert und präpariert wird. Es wird angenommen, dass der Anstieg des Pfortaderdrucks innerhalb der verbleibenden Leber nach partieller Hepatektomie der Hauptauslöser der Leberregeneration ist. (37-40) Um zu beurteilen, ob Blutplättchen während des Prozesses der Einleitung der Leberregeneration eine entscheidende Rolle spielen, werden Gewebeproben vor der Pfortaderligatur und eine Stunde nach der Pfortaderligatur (zum Zeitpunkt der Einleitung der Leberregeneration) entnommen. Studiendesign ist in Abbildung 3 dargestellt). Leberproben werden dann vergleichend auf Thrombozytenadhäsion und Protein sowie mRNA-Expression analysiert.
Um die Relevanz von Blutplättchen im streng regulierten Prozess der Leberregeneration weiter zu bewerten, wird Blut 1 Stunde nach Pfortaderligatur entnommen. Insbesondere wird Blut aus der Pfortader (vor der Leber) und aus einer Lebervene (nach der Leber) entnommen. Aus diesen Proben werden Blutplättchen isoliert und der Grad der Aktivierung bestimmt (Details siehe unten). Darüber hinaus wird der Gehalt an IP-Wachstumsfaktoren und Thrombozytenextrakten analysiert, um deren intrahepatische Freisetzung widerzuspiegeln.
Hypothese Nr. 4:
Die perioperative Thrombozytenaktivierung hat einen Einfluss auf das postoperative Ergebnis
Das Vorhersagepotenzial von Thrombozytenaktivierungsmarkern und IP-Wachstumsfaktoren zur Identifizierung von Patienten mit schlechtem postoperativem klinischen Ergebnis wird analysiert. Als Outcome-Parameter werden postoperative LD, Morbidität oder Mortalität evaluiert. Diese Analysen könnten Marker identifizieren, um Patienten auszuwählen, die sich keiner Hepatektomie unterziehen sollten, aber mit alternativen Behandlungen besser bedient werden sollten. Darüber hinaus konnten potenzielle Behandlungsziele bei Patienten mit unzureichender Leberregeneration identifiziert werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Patrick Starlinger, MD, PhD
- Telefonnummer: 0043 40400 5621
- E-Mail: patrick.starlinger@meduniwien.ac.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Thomas Gruenberger, MD
- Telefonnummer: 0043 40400 5621
- E-Mail: thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
Studienorte
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-
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Vienna, Österreich, 1090
- Rekrutierung
- Medical University Vienna
-
Kontakt:
- Patrick Starlinger
- Telefonnummer: 00431404005621
- E-Mail: patrick.starlinger@meduniwien.ac.at
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Kontakt:
- Thomas Gruenberger
- Telefonnummer: 00431404005621
- E-Mail: thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
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Vienna, Österreich, 1030
- Rekrutierung
- Rudolfstiftung
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Kontakt:
- Thomas Gruenberger, MD
- Telefonnummer: (+43 1) 711 65 - 0
- E-Mail: thomas.gruenberger@meduniwien.ac.at
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer elektiven Hemihepatektomie unterziehen
Ausschlusskriterien:
- peroperative Pfortaderthrombose
- Alter > 85
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Leberresektion
Patienten, die sich einer Hemihepatektomie unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Validierung der Rolle von Blutplättchen im Prozess der frühen Leberregeneration beim Menschen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Präklinische Studien haben mehrere Thrombozyten-assoziierte Kandidatenmoleküle im stark regulierten Prozess der Leberregeneration identifiziert.
Anhand eines komplexen peri- und intraoperativen Probenahmeplans werden wir versuchen, die Relevanz dieser Moleküle im menschlichen Umfeld zu validieren.
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2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Postoperative Leberfunktionsstörung
Zeitfenster: 2 Jahre
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Assoziation von peri- und intraoperativen Blut- und Gewebeparametern im Zusammenhang mit postoperativen Leberfunktionsstörungen
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2 Jahre
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Postoperative Morbidität
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Assoziation von peri- und intraoperativen Blut- und Gewebeparametern im Zusammenhang mit postoperativer Morbidität
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Patrick Starlinger, MD, PhD, Medical University Vienna
- Hauptermittler: Alice Assinger, PhD, Medical University Vienna
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- PS-AS-TG-CB
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