Cytosponge를 이용한 호산구성 식도염의 진단 및 모니터링
연구 개요
상세 설명
연구 설계 개요(모든 목표) 이것은 캠브리지 대학에서 샘플 분석을 수행한 UNC 및 Mayo Clinic에서 환자 등록을 수행하는 전향적 코호트 연구가 될 것입니다. 목표 1에서는 EoE 환자를 등록하고, Cytosponge와 내시경 모두에서 조직을 얻고, 식도 호산구 수를 정량화하기 위한 Cytosponge의 정확도를 결정하기 위해 단일 시점에 대해 방법을 비교합니다. 모든 환자에 대해 안전성을 모니터링하고 대상자는 Cytosponge의 수용 가능성에 대한 설문 조사를 완료합니다(목표 2).
사이토스펀지 프로토콜:
연구가 설명되고 환자가 정보에 입각한 동의를 제공한 후 Cytosponge는 의사의 감독하에 숙련된 연구원이 내시경 검사 전에 투여합니다. 피험자가 국소 마취제를 받기로 선택한 경우 Cytosponge를 투여하기 전에 2% 리도카인 가글을 제공합니다. Cytosponge는 사용 지침에 따라 관리됩니다. 회수 후 끈을 절단하고 스펀지(조직 표본이 들어 있음)를 용기에 넣고 고정액에 담가 4°C의 냉장고에 보관합니다. 그런 다음 고정액을 원심분리기에서 회전시키고 펠렛화된 세포를 표준 기술을 사용하여 파라핀 블록에 삽입합니다.
상부 내시경 및 생검:
Cytosponge를 제거한 후 환자는 임상적으로 지시된 대로 표준 치료(일상 치료) 상부 내시경 검사 및 생검을 받게 됩니다. 이 검사 동안 연구원은 링, 고랑, 흰색 플라크, 혈관 감소 및 협착을 포함하여 EoE의 모든 내시경 기능을 기록합니다. 내시경 소견의 중증도는 최근 검증된 내시경 참조 점수(EREFS) 점수 시스템을 사용하여 측정됩니다. 4개의 식도 생검은 원위부(위식도 접합부 위 5cm) 및 근위부(위식도 접합부 위 15cm) 식도에서 모두 채취됩니다. 이 생검 횟수는 EoE에 대한 진단 감도를 최대화하는 것으로 나타났습니다.
조직학 및 호산구 수:
Cytosponge 및 내시경의 모든 조직 샘플은 피험자의 식별 번호로 코드화되지만 EoE 활성, 증상, 환자 특성 및 처방된 치료를 포함한 모든 임상 데이터에 대해서는 가려집니다. 파라핀 블록을 사용하여 병리학 슬라이드를 자르고 일상적인 H&E 염색으로 조직을 처리합니다. 그런 다음 슬라이드를 디지털화하고 Aperio ImageScope(Aperio Technologies, Vista, CA)를 사용하여 이전에 검증된 프로토콜을 사용하여 최대 호산구 밀도(eosinophils/mm2[eos/mm2])를 결정합니다. 이전 연구와 비교하기 위해 호산구 밀도는 문헌에 보고된 평균 필드의 크기인 0.24mm2의 가정된 hpf 크기에 대한 호산구 수(eos/hpf)로 변환됩니다. UNC 및 Mayo Clinic의 연구 병리학자는 현장에서 검체를 검토하고 Cambridge의 연구 병리학은 가능한 가장 정확한 호산구 수 정량화를 보장하기 위해 모든 검체에 대한 두 번째 검토를 제공합니다.
또한 수사관들은 이번 검사의 진단 정확도를 높일 수 있는지 판단하는 것을 목표로 기존 생검 및 스폰지 시료를 특수 염색 및 분석할 계획이다. 특히 연구자들은 탈과립을 암시하는 세포외 EPX 침착뿐만 아니라 손상되지 않은 호산구를 명확하게 식별하는 과립 단백질인 호산구 과산화효소(EPX)와 같은 호산구 기능, 활성화 및 염증의 마커를 조사할 것입니다. 이것은 면역조직화학으로 검출할 수 있습니다. 이것은 현재 코딩된 표본을 가지고 있는 우리의 현재 협력자들과 함께 Mayo 클리닉에서 수행될 것입니다.
안전 및 접근성 평가:
환자는 EoE에서 Cytosponge의 안전성을 결정하기 위해 여러 지점에서 평가됩니다. 조사관은 스펀지 캡슐을 삼키자마자, 그리고 확장된 스펀지를 제거한 직후 증상이나 사건을 평가합니다. 참가자는 부작용을 평가하기 위해 내시경 검사 후 1일 및 7일에 연락을 받게 됩니다. 목표 2의 경우 참가자는 7일 추적 시점에 수용 가능성 조사를 실시하여 환자가 두 가지 조직 수집 접근 방식에 대한 경험을 반영할 수 있는 충분한 시간을 갖습니다. 특히 이 설문 조사는 Cytosponge를 삼킨 환자의 경험, 다시 삼킬 것인지, EoE의 진단 및 모니터링을 위해 Cytosponge 또는 내시경을 선호하는지 여부를 기록합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55902
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27516
- University of North Carolina at Chapel Hill
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서를 읽고, 이해하고, 작성할 수 있습니다.
- 18-80세의 남성 또는 여성 피험자,
- EoE가 의심되거나 현재 활성 질환이 있는 EoE 진단을 받은 경우,
제외 기준:
- 내시경 또는 스폰지의 통과를 방해하는 식도 협착의 병력,
- 연구 과정 동안 임신 또는 계획된 임신,
- 식도정맥류 병력, 중등도 이상의 간손상(Child's-Pugh class B & C) 또는 과거 내시경 검사에서 나타난 정맥류의 증거,
- 복잡하지 않은 fundoplication을 제외한 모든 식도 수술 병력
- 국제 정상화 비율(INR) >1.3 및/또는 혈소판 수가 <75,000인 응고병증의 병력.
- 쿠마딘, 와파린, 클로피도그렐, 헤파린 및/또는 저분자량 헤파린과 같은 혈액 희석제의 현재 사용(식도위십이지장경검사(EGD) 및 세포 스폰지 투여 7일 전 및 7일 후 약물 중단 필요, 아스피린 사용은 괜찮음).
- 리도카인과 같은 국소 마취제에 알레르기가 있습니다(이러한 피험자는 Cytosponge 투여 전에 선택적 리도카인 가글을 받지 않기로 선택할 수 있으며 여전히 자격이 있습니다).
- Cytosponge 투여 전날 밤 금식하지 마십시오.
- 천공의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EoE 환자
최근 지침에 따라 EoE 진단을 받은 환자가 등록됩니다.
생검을 통한 참가자의 일상적인 내시경 검사 전에 Cytosponge™ 세포 수집 장치(Cytosponge)를 사용하여 샘플을 채취합니다.
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Cytosponge™ 세포 수집 장치(Cytosponge)는 식도에서 표면 세포를 수집하기 위한 것입니다.
이 장치는 삼킬 수 있는 캡슐로 구성되어 있으며 체강에서 용해되어 자체 확장 가능한 스폰지를 방출합니다.
그런 다음 부착된 코드를 사용하여 식도에서 스폰지를 꺼냅니다.
검색 과정에서 스폰지는 식도 점막의 가장 표층에서 세포를 수집합니다.
체강에서 제거되면 스폰지와 세포는 조사 및/또는 테스트를 위해 보관됩니다.
Cytosponge™ 세포 수집 장치(Cytosponge)는 2014년 11월 26일 FDA로부터 510(k) 승인(K142695)을 받았습니다.
Cytosponge ™ 세포 수집 장치는 21 CFR 874.4710 식도경(유연성 또는 강성) 및 부속품에 따른 클래스 II 제품입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cytosponge와 내시경 생검 결과 간의 백분율 일치
기간: 연구 등록 및 초기 절차 및 각 추가 절차에서 등록 후 최대 1년
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주요 결과 변수는 생검을 통한 상부 내시경 검사(EoE의 진단 및 모니터링을 위한 황금 표준)와 비교하여 EoE의 존재를 감지하는 Cytosponge 능력의 민감도(양성 결과 간의 백분율 일치) 및 특이성(음성 결과 간의 백분율 일치)입니다. . 전반적인 동의는 내시경 생검 결과와 일치하는 결과를 산출하는 Cytosponge 절차의 백분율로 정의됩니다. EoE의 존재는 >=15 eos/HPF로 정의된 활성 EoE와 함께 고전력 장(eos/HPF)당 존재하는 호산구의 수에 의해 측정됩니다. 생검 내시경을 통해 활성 EoE를 나타내는 결과와 비교하여 Cytosponge를 통해 얻은 양성(활성 EoE) 결과의 백분율을 통해 민감도를 계산했습니다. 생검 내시경을 통해 비활성 EoE를 나타내는 결과와 비교하여 Cytosponge를 통해 얻은 음성(비활성 EoE) 결과의 백분율을 통해 특이성을 계산했습니다. |
연구 등록 및 초기 절차 및 각 추가 절차에서 등록 후 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kappa로 측정한 Cytosponge와 내시경 생검 결과 간의 전반적인 일치
기간: 연구 등록 및 초기 절차 및 각 추가 절차에서 등록 후 최대 1년
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Cohen's Kappa로 측정한 전반적인 일치(Cytosponge 절차는 내시경 생검 결과와 일치하는 결과).
전체 Cohen's Kappa는 우연의 요소를 고려하여 두 결과 사이의 일치의 신뢰도를 평가하기 위한 통계적 척도입니다.
Cohen's kappa의 범위는 0에서 1까지이며 1은 완벽한 일치를 나타내고 0은 우연과 동등한 일치를 나타냅니다.
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연구 등록 및 초기 절차 및 각 추가 절차에서 등록 후 최대 1년
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Visual Analog Scale로 측정한 내시경 생검과 비교한 Cytosponge의 수용성
기간: 각 시술 후 7일
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시각적 아날로그 척도로 측정한 내시경 생검과 비교한 Cytosponge의 수용성.
참가자들은 시술 경험을 0-10의 척도로 평가하도록 요청받았습니다. 여기서 0은 "용납할 수 없고, 의료 검사로도 매우 어렵습니다."를 나타내고 10은 "문제가 되지 않으며 검사를 받을 것입니다."를 나타냅니다.
더 높은 점수는 더 수용 가능한 테스트를 나타냅니다.
각 절차 후에 수용도를 측정하고 각 평가의 점수를 합산하여 평균과 표준 편차를 얻었습니다.
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각 시술 후 7일
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이벤트 규모의 영향으로 측정한 Cytosponge의 수용성
기간: 각 시술 후 7일
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IES(Impact of Events) 규모로 측정한 Cytosponge의 수용성. IES는 스트레스가 많은 사건 이후 주관적 괴로움(예: 거슬리는 생각이나 감정, 회피적이거나 불안한 행동)을 측정합니다. 응답자들은 사건으로 인한 스트레스의 정도를 나타내기 위해 질문에 답해야 합니다. 점수는 다음 척도를 사용하여 계산됩니다: 전혀 아님 =0, 거의 없음 =1, 가끔 있음 =3, 종종 있음 =4. 총 점수는 각 응답을 더하여 계산되며 총 최종 점수 범위는 (0-60)입니다. 0-8 범위의 점수는 의미 있는 영향이 없음을 나타내고, 9-25 범위의 점수는 영향을 나타내며, 26 이상의 점수는 매우 중요한 것으로 간주됩니다(26-43 = 강력한 영향, 44-75 = 심각한 영향). 각 절차 후에 수용도를 측정하고 각 평가의 점수를 합산하여 평균과 표준 편차를 얻었습니다. |
각 시술 후 7일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내시경 생검보다 세포 스폰지에 대한 선호도를 나타내는 응답 수
기간: 각 시술 후 7일
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내시경 생검에 대한 Cytosponge의 선호도를 나타내는 응답 수.
선호도는 각 시술 후에 참가자들에게 "의사가 의학적으로 필요하다고 표시한 경우 어떤 시술을 다시 받고 싶습니까?"라고 질문하여 측정했습니다.
"Traditional Upper Endoscopy" 및 "Cytosponge" 옵션이 있습니다.
"Cytosponge"로 기록된 총 응답 수와 "Traditional Upper Endoscopy"로 기록된 총 응답 수를 합산했습니다.
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각 시술 후 7일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Evan Dellon, MD, MPH, UNC-Chapel Hill
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hirano I, Moy N, Heckman MG, Thomas CS, Gonsalves N, Achem SR. Endoscopic assessment of the oesophageal features of eosinophilic oesophagitis: validation of a novel classification and grading system. Gut. 2013 Apr;62(4):489-95. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301817. Epub 2012 May 22.
- Gonsalves N, Policarpio-Nicolas M, Zhang Q, Rao MS, Hirano I. Histopathologic variability and endoscopic correlates in adults with eosinophilic esophagitis. Gastrointest Endosc. 2006 Sep;64(3):313-9. doi: 10.1016/j.gie.2006.04.037.
- Dellon ES, Fritchie KJ, Rubinas TC, Woosley JT, Shaheen NJ. Inter- and intraobserver reliability and validation of a new method for determination of eosinophil counts in patients with esophageal eosinophilia. Dig Dis Sci. 2010 Jul;55(7):1940-9. doi: 10.1007/s10620-009-1005-z. Epub 2009 Oct 15.
- Dellon ES, Aderoju A, Woosley JT, Sandler RS, Shaheen NJ. Variability in diagnostic criteria for eosinophilic esophagitis: a systematic review. Am J Gastroenterol. 2007 Oct;102(10):2300-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01396.x. Epub 2007 Jul 7.
- Katzka DA, Smyrk TC, Alexander JA, Geno DM, Beitia RA, Chang AO, Shaheen NJ, Fitzgerald RC, Dellon ES. Accuracy and Safety of the Cytosponge for Assessing Histologic Activity in Eosinophilic Esophagitis: A Two-Center Study. Am J Gastroenterol. 2017 Oct;112(10):1538-1544. doi: 10.1038/ajg.2017.244. Epub 2017 Aug 15. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2017 Dec 19;:
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