Eosinofiilisen esofagiitin diagnoosi ja seuranta Cytospongea käyttämällä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelman yleiskatsaus (kaikki tavoitteet) Tämä on prospektiivinen kohorttitutkimus, johon potilaat otetaan mukaan UNC:ssä ja Mayo Clinicissä ja näyteanalyysin tekee Cambridgen yliopisto. Tavoitteeseen 1 otetaan potilaat, joilla on EoE, kudoksia otetaan sekä Cytospongesta että endoskopiasta, ja menetelmiä verrataan yhden ajankohdan osalta Cytospongen tarkkuuden määrittämiseksi ruokatorven eosinofiilien määrän määrittämiseksi. Kaikkien potilaiden turvallisuutta seurataan ja koehenkilöt suorittavat kyselyn Cytospongen hyväksyttävyydestä (tavoite 2).
Cytosponge-protokolla:
Kun tutkimus on selitetty ja potilas on antanut tietoisen suostumuksensa, koulutettu tutkimushenkilöstö antaa Cytospongen ennen endoskopiaa lääkärin valvonnassa. Jos koehenkilöt valitsevat paikallispuudutuksen, heille annetaan 2-prosenttinen lidokaiini-kuraus ennen Cytospongen antamista. Cytospongea annetaan sen käyttöohjeiden mukaisesti. Poistamisen jälkeen naru katkaistaan ja sieni (joka sisältää kudosnäytteen) asetetaan säiliöön, upotetaan kiinnitysaineeseen ja säilytetään jääkaapissa 4 °C:ssa. Kiinnitysaine sentrifugoidaan sitten sentrifugissa ja pelletoidut solut upotetaan parafiinilohkoon käyttämällä standarditekniikoita.
Ylempi endoskopia ja biopsia:
Kun Cytosponge on poistettu, potilaalle tehdään normaalihoito (rutiinihoito) ylempi endoskopia ja biopsia kliinisen aiheen mukaisesti. Tämän tutkimuksen aikana tutkimushenkilöstö tallentaa kaikki EoE:n endoskopiset piirteet, mukaan lukien renkaat, uurteet, valkoiset plakit, vähentynyt vaskulaarisuus ja ahtaumat. Endoskopialöydösten vakavuus mitataan käyttämällä äskettäin validoitua endoskooppisen vertailupistemäärän (EREFS) pisteytysjärjestelmää. Neljä ruokatorven biopsiaa otetaan sekä distaalisesta (5 cm gastroesofageaalisen liitoksen yläpuolella) että proksimaalisesta (15 cm gastroesofageaalisen liitoksen yläpuolella) ruokatorvesta. Tämän biopsioiden määrän on osoitettu maksimoivan EoE:n diagnostisen herkkyyden.
Histologia ja eosinofiilien määrä:
Kaikki Cytospongesta ja endoskopiasta otetut kudosnäytteet on koodattu potilaan tunnistenumerolla, mutta muuten ne peitetään kaikilta kliinisiltä tiedoilta, mukaan lukien EoE-aktiivisuus, oireet, potilaan ominaisuudet ja määrätyt hoidot. Patologiset objektilasit leikataan parafiinilohkoilla ja kudos käsitellään rutiininomaisella H&E-värjäyksellä. Diat digitoidaan, ja käyttämällä Aperio ImageScopea (Aperio Technologies, Vista, CA), suurin eosinofiilitiheys (eosinofiilit/mm2 [eos/mm2]) määritetään käyttämällä aiemmin validoitua protokollamme. Vertailua varten aikaisempiin tutkimuksiin eosinofiilitiheys muunnetaan sitten eosinofiilien määräksi (eos/hpf) oletetun hpf-koon ollessa 0,24 mm2, joka on kirjallisuudessa raportoitu keskimääräisen kentän koko. UNC:n ja Mayo Clinicin tutkimuspatologit tarkistavat näytteet paikoistaan, ja Cambridgen tutkimuspatologia tarjoaa toisen katsauksen kaikista näytteistä varmistaakseen mahdollisimman tarkan eosinofiilien määrän.
Lisäksi tutkijat aikovat suorittaa olemassa olevien biopsia- ja sieninäytteiden erityisvärjäyksen ja -analyysin tavoitteenaan määrittää, voidaanko tämän testin diagnostista tarkkuutta parantaa. Erityisesti tutkijat tutkivat eosinofiilien toiminnan, aktivaation ja tulehduksen markkereita, kuten eosinofiiliperoksidaasia (EPX), raeproteiinia, joka selvästi tunnistaa ehjät eosinofiilit, sekä solunulkoisen EPX-kertymän, joka viittaa degranulaatioon. Tämä voidaan havaita immunohistokemialla. Tämä tehdään Mayon klinikalla nykyisten yhteistyökumppaneidemme kanssa, joilla on tällä hetkellä koodatut näytteet.
Turvallisuus- ja saavutettavuusarvioinnit:
Potilaat arvioidaan useissa kohdissa Cytospongen turvallisuuden määrittämiseksi EoE:ssä. Tutkijat arvioivat mahdolliset oireet tai tapahtumat heti, kun sienikapseli on nielty, sekä välittömästi laajentuneen sienen poistamisen jälkeen. Osallistujiin otetaan yhteyttä 1 ja 7 päivää endoskopian jälkeen haittatapahtumien arvioimiseksi. Tavoitteen 2 osalta osallistujille tehdään hyväksyttävyyskysely 7 päivän seurantapisteessä, jotta potilailla on riittävästi aikaa pohtia kokemuksiaan molemmista kudoskeräysmenetelmistä. Tämä kysely tallentaa erityisesti potilaan kokemuksen Cytospongen nielemisestä, tekisivätkö he sen uudelleen ja haluavatko he Cytospongea tai endoskopiaa EoE:n diagnosointiin ja seurantaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27516
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään tietoisen suostumuslomakkeen
- Mies tai nainen, ikä 18-80 vuotta,
- epäilty EoE tai sinulla on diagnosoitu EoE ja nykyinen aktiivinen sairaus,
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ruokatorven ahtauma, joka estää endoskoopin tai sienen läpikulun,
- Raskaus tai suunniteltu raskaus tutkimuksen aikana,
- Jos sinulla on ollut ruokatorven suonikohjuja, keskivaikea tai pahempi maksan vajaatoiminta (Child's-Pugh-luokka B ja C) tai merkkejä suonikohjuista, jotka on havaittu aiemmissa endoskopioissa,
- Kaikki ruokatorven leikkaushistoria, paitsi komplisoitumaton fundoplikaatio
- Aiempi koagulopatia, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,3 ja/tai verihiutaleiden määrä <75 000.
- Nykyinen verenohennusaineiden, kuten kumadiinin, varfariinin, klopidogreelin, hepariinin ja/tai pienen molekyylipainon hepariinin käyttö (vaatii lääkityksen lopettamisen 7 päivää ennen esophagogastroduodenoscopyä (EGD) ja 7 päivää sen jälkeen, aspiriinin käyttö on OK).
- ovat allergisia paikallispuudutettaville aineille, kuten lidokaiinille (nämä henkilöt voivat halutessaan olla saamatta valinnaista lidokaiinikurkkua ennen Cytosponge-valmisteen antamista ja ovat silti kelvollisia).
- En ole paastonnut Cytospongen antamista edeltävänä iltana.
- Perforaation historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EoE-potilaat
Potilaat, joilla on diagnosoitu EoE viimeaikaisten ohjeiden mukaisesti, otetaan mukaan.
Näytteet otetaan Cytosponge™-solunkeräyslaitteella (Cytosponge) ennen osallistujien rutiiniendoskopiaa ja biopsiaa.
|
Cytosponge™-solunkeräyslaite (Cytosponge) on tarkoitettu keräämään pintasoluja ruokatorvesta.
Laite koostuu nieltävästä kapselista, joka liukenee kehon onteloon vapauttaen itsestään laajenevan sienen.
Sieni otetaan sitten ulos ruokatorvesta kiinnitetyn johdon avulla.
Noutoprosessin aikana sieni kerää soluja ruokatorven limakalvon pinnallisimmasta kerroksesta.
Kun sieni ja solut on poistettu kehon ontelosta, ne säilytetään tutkimusta ja/tai testausta varten.
Cytosponge™-solunkeräyslaite (Cytosponge) sai 510(k)-luvan FDA:lta 26. marraskuuta 2014 (K142695).
Cytosponge™ Cell Collection -laite on luokan II tuote 21 CFR 874.4710 -esofagoskoopin (joustava tai jäykkä) ja lisätarvikkeiden alla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus sytosponge- ja endoskooppisen biopsian tulosten välillä
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisen ja alkumenettelyn ja jokaisen lisätoimenpiteen yhteydessä enintään 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen
|
Ensisijaiset tulosmuuttujat ovat Cytospongen kyvyn havaita EoE:n esiintyminen herkkyys (positiivisten tulosten välinen prosenttisopivuus) ja spesifisyys (prosenttiyhteiskunta negatiivisten tulosten välillä) verrattuna ylempään endoskopiaan biopsialla (kultastandardi EoE:n diagnosoinnissa ja seurannassa). . Yleinen yksimielisyys määritellään prosenttiosuutena Cytosponge-toimenpiteistä, jotka tuottavat endoskooppisen biopsian tulosten mukaisia tuloksia. EoE:n esiintyminen mitataan läsnä olevien eosinofiilien määrällä suurtehokenttää (eos/HPF) kohden, kun aktiivinen EoE määritellään arvoksi >=15 eos/HPF. Herkkyys laskettiin Cytospongen avulla saatujen positiivisten (aktiivisten EoE) tulosten prosenttiosuuden perusteella verrattuna tuloksiin, jotka osoittavat aktiivista EoE:tä endoskopialla ja biopsialla. Spesifisyys laskettiin Cytospongen avulla saatujen negatiivisten (inaktiivisten EoE) tulosten prosenttiosuuden perusteella verrattuna tuloksiin, jotka osoittivat inaktiivista EoE:tä endoskopialla ja biopsialla. |
Opintoihin ilmoittautumisen ja alkumenettelyn ja jokaisen lisätoimenpiteen yhteydessä enintään 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen sopimus sytospongen ja endoskooppisen biopsian tulosten välillä Kappan mittaamana
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisen ja alkumenettelyn ja jokaisen lisätoimenpiteen yhteydessä enintään 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen
|
Yleinen yksimielisyys (Cytosponge-menettelyt, jotka tuottavat endoskooppisen biopsian tulosten mukaisia tuloksia) mitattuna Cohenin Kappalla.
Kaiken kaikkiaan Cohenin Kappa on tilastollinen mitta, jolla voidaan arvioida kahden tuloksen yhteensopivuuden luotettavuutta ottamalla huomioon sattuman elementti.
Cohenin kappa voi vaihdella välillä 0-1, jolloin 1 tarkoittaa täydellistä sopivuutta ja 0 tarkoittaa sattumaa vastaavaa sopimusta.
|
Opintoihin ilmoittautumisen ja alkumenettelyn ja jokaisen lisätoimenpiteen yhteydessä enintään 1 vuosi ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Sytospongen hyväksyttävyys verrattuna endoskooppiseen biopsiaan, mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Cytospongen hyväksyttävyys verrattuna endoskooppiseen biopsiaan visuaalisella analogisella asteikolla mitattuna.
Osallistujia pyydettiin arvioimaan kokemustaan toimenpiteistä asteikolla 0-10, jossa 0 tarkoittaa "kelvotonta, erittäin vaikeaa jopa lääketieteellisessä testissä" ja 10 tarkoittaa "ei ongelma, tekisi testin".
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa hyväksyttävämpää testiä.
Hyväksyttävyys mitattiin jokaisen toimenpiteen jälkeen ja kunkin arvioinnin pisteet laskettiin yhteen keskiarvon ja keskihajonnan saamiseksi.
|
7 päivää jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
|
Cytospongen hyväksyttävyys tapahtumien vaikutuksen asteikolla mitattuna
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Cytospongen hyväksyttävyys mitattuna Impact of Events (IES) -asteikolla. IES mittaa subjektiivista kärsimystä (kuten tunkeilevat ajatukset tai tunteet ja välttävä tai ahdistunut käyttäytyminen) stressaavan tapahtuman jälkeen. Vastaajia pyydetään vastaamaan kysymyksiin, jotka osoittavat tapahtuman aiheuttaman stressin määrän. Pisteet lasketaan seuraavalla asteikolla: Ei ollenkaan =0, Harvoin =1, Joskus =3, Usein =4. Kokonaispistemäärä lasketaan lisäämällä jokainen vastaus, ja lopullinen kokonaispistemäärä vaihtelee välillä (0-60). Pistemäärät 0–8 osoittavat, että vaikutusta ei ole, pisteet 9–25 osoittavat vaikutusta, ja arvosanat 26 ja enemmän katsotaan erittäin tärkeiksi (26–43 = voimakas vaikutus, 44–75 = vakava vaikutus). Hyväksyttävyys mitattiin jokaisen toimenpiteen jälkeen ja kunkin arvioinnin pisteet laskettiin yhteen keskiarvon ja keskihajonnan saamiseksi. |
7 päivää jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausten määrä, jotka osoittavat, että sytosponge on parempi kuin endoskooppinen biopsia
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Vastausten määrä, joka osoittaa, että Cytosponge on parempi endoskooppiseen biopsiaan.
Suosittelua mitattiin kysymällä osallistujilta jokaisen toimenpiteen jälkeen: "Minkä toimenpiteen haluaisit tehdä uudelleen, jos lääkärisi olisi ilmoittanut sen olevan lääketieteellisesti tarpeellista?"
vaihtoehdoilla "Perinteinen ylempi endoskopia" ja "Sytosponge".
"Sytospongeksi" tallennettujen vastausten kokonaismäärä ja "perinteisenä ylemmän endoskopiana" tallennettujen vastausten kokonaismäärä laskettiin yhteen.
|
7 päivää jokaisen toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Evan Dellon, MD, MPH, UNC-Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hirano I, Moy N, Heckman MG, Thomas CS, Gonsalves N, Achem SR. Endoscopic assessment of the oesophageal features of eosinophilic oesophagitis: validation of a novel classification and grading system. Gut. 2013 Apr;62(4):489-95. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301817. Epub 2012 May 22.
- Gonsalves N, Policarpio-Nicolas M, Zhang Q, Rao MS, Hirano I. Histopathologic variability and endoscopic correlates in adults with eosinophilic esophagitis. Gastrointest Endosc. 2006 Sep;64(3):313-9. doi: 10.1016/j.gie.2006.04.037.
- Dellon ES, Fritchie KJ, Rubinas TC, Woosley JT, Shaheen NJ. Inter- and intraobserver reliability and validation of a new method for determination of eosinophil counts in patients with esophageal eosinophilia. Dig Dis Sci. 2010 Jul;55(7):1940-9. doi: 10.1007/s10620-009-1005-z. Epub 2009 Oct 15.
- Dellon ES, Aderoju A, Woosley JT, Sandler RS, Shaheen NJ. Variability in diagnostic criteria for eosinophilic esophagitis: a systematic review. Am J Gastroenterol. 2007 Oct;102(10):2300-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01396.x. Epub 2007 Jul 7.
- Katzka DA, Smyrk TC, Alexander JA, Geno DM, Beitia RA, Chang AO, Shaheen NJ, Fitzgerald RC, Dellon ES. Accuracy and Safety of the Cytosponge for Assessing Histologic Activity in Eosinophilic Esophagitis: A Two-Center Study. Am J Gastroenterol. 2017 Oct;112(10):1538-1544. doi: 10.1038/ajg.2017.244. Epub 2017 Aug 15. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2017 Dec 19;:
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-3521
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .