제1형 근긴장성 이영양증의 관찰 연장 시험 (OPTIMISTIC)

배경 DM1은 드문 유전성 진행성 질환이자 상염색체 우성 다발성 질환입니다. 근이영양증의 가장 흔한 성인 형태이며 영향을 받는 인구 100,000명당 약 10명 정도의 유병률을 보입니다. 유럽에 7억 3,300만 명이 있는 가운데 유럽에서 75,000명이 DM1 환자인 것으로 추정됩니다. 이 질환의 전형적인 증상으로는 원위부에서 근위부로의 진행성 근육 약화 및 소모, 눈꺼풀 처짐, 안면 근육, 턱 및 전방 목 근육의 약화, 근긴장증, 주간 졸음, 피로 및 백내장 등이 있습니다. 성인 DM1의 다른 증상으로는 심장 전도 결함, 내분비, 위장 및 인지 기능 장애가 있습니다. DM1은 가장 가변적인 인간 질병 중 하나이며, 복잡하고, 전신적이며 점진적으로 악화되는 임상 증상을 가지고 있으며 심각한 신체 손상, 제한된 사회 참여 및 조기 사망을 초래합니다.

DM1 핵심 증상의 인과적 또는 증상적 완화를 위한 약물 치료는 없습니다(과도한 주간 졸음에 대한 Modafinil 제외). 따라서 치료의 목표는 손상을 완화하고 제한을 줄이며 참여를 최적화하는 것입니다. 신체 활동은 일반적으로 건강에 중요한 요소로 인식되어 왔습니다. DM1과 같이 천천히 진행되는 신경근 질환 환자의 경우 저강도에서 중등도의 근력 및 유산소 운동 훈련, 활동적인 생활 방식을 처방해야 한다는 증거가 축적되고 있습니다. 그럼에도 불구하고 최근 검토에서는 기존 연구의 수와 질이 제한적이며 삶의 질에 미치는 영향을 조사하는 질병 특이적 무작위 통제 시험이 필요하다고 결론지었습니다.

연구의 근거 최근 OPTIMISTIC 연구 파트너에 의해 Checklist Individual Strength(CIS-fatigue)의 하위 척도 피로에서 35점 이상으로 정의되는 중증 피로가 환자의 약 70%에서 보고되었다는 사실이 입증되었습니다. DM1. 이러한 심한 피로 환자는 심한 피로가 없는 유사한 환자보다 신체적, 사회적 기능뿐만 아니라 정신 및 일반 건강에 더 많은 문제가 있었습니다. 그들은 또한 집중력과 계획에 더 많은 문제가 있었습니다. 이와 같이 경험적 피로는 아마도 DM1의 가장 흔하고 특징적인 증상인 근력 약화와 DM1에서 자주 발생하는 것으로 알려진 주도권 부족(무관심)과 명확하게 구별되어야 합니다.

종적 연구에서 우리는 DM1 환자의 피로에 대한 지속 요인 모델을 구축했습니다. 신체 활동 부족, 수면 장애 및 통증 모두 경험한 피로에 기여한 것으로 나타났습니다. 또한 근력 감소와 통증은 낮은 수준의 신체 활동을 통해 피로에 기여했습니다. 궁극적으로 경험한 피로와 신체 활동은 모두 사회 참여 수준에 기여했습니다. 주도권 부족은 피로를 더욱 증가시켰지만 사회 참여에 직접적인 부정적인 영향을 미쳤습니다. 따라서 이론적으로 사회적 참여를 향상시키기 위해서는 감소된 주도권을 보상하고 신체 활동을 최적화하며 경험한 피로를 완화해야 합니다. 피로를 완화하려면 모델에 의해 식별된 피로 유지 요인을 해결해야 합니다. 통증이나 수면 장애의 경험.

CBT와 신체 활동의 조합에 대한 주요 근거는 DM1 특정 모델을 기반으로 합니다. DM1 특정 모델은 신체 활동, 경험한 피로 및 주도권 부족이 DM1 건강 상태의 주요 결정 요인임을 보여줍니다. OPTIMISTIC은 DM1의 첫 번째 모델 기반 임상 시험입니다. DM1 환자의 만성 피로 감소에 대한 운동 훈련과 결합된 CBT의 효과 및 효과 유지를 평가합니다.

중요한 것은 개입에 참여하려는 간병인도 참여한다는 것입니다. DM1과 관련된 장애는 간병인에게 상당한 부담을 주고 환자와의 부정적인 상호 작용으로 이어질 수도 있습니다. 이 중재는 환자에게 기대할 수 있는 것에 대한 현실적인 기대치를 설정함으로써 간병인을 지원하고, 간병인에게 환자가 가능한 한 자립할 수 있도록 돕는 방법을 가르치고, 간병인이 스스로 시간을 내어 부담을 줄이는 것을 목표로 합니다. DM1 환자에게 간병인이나 중요한 다른 사람이 없거나 간병인이나 중요한 다른 사람이 연구에 참여할 의사가 없는 경우 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 연구 팀이 추가 연구를 위해 그들에게 알릴 수 있도록 그들에게 접근할 수 있는지 모든 환자에게 질문을 할 것입니다. 이 연락처는 동의를 구성하지 않습니다.

** DM1을 가진 사람들의 CMRI 하위 연구 DM1을 가진 사람들은 심장 합병증이 발생할 위험이 높습니다. 그러나 심장 합병증의 높은 유병률이 좌식 생활 방식에 의해 영향을 받을 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 심장 합병증의 위험이 높고 신체 활동을 더 많이 하면 이러한 합병증에 도움이 될 수 있다는 가능성을 감안할 때 뉴캐슬 대학교는 기준선과 종료 시점에 40명의 적격 참가자를 대상으로 심장 자기 공명 영상(CMRI)을 수행하기 위한 하위 연구를 수행할 예정입니다. 안전한 임상 요법으로서 운동의 사용에 대한 임상적 판단의 근거가 될 수 있는 증거를 얻기 위한 개입 기간.

심장 자기 공명 영상(CMRI)은 무해한 무선 주파수(RF) 파동과 강력한 자석의 조합을 사용하여 심장 세포 분자 내의 수소 핵을 진동시키고 RF 에너지를 방출하도록 합니다. MRI 스캐너는 에너지 방출을 감지하고 볼 수 있는 이미지로 변환합니다. 질병이 시작되면 심장 조직에 변화가 생깁니다. 조직의 사소한 변화도 에너지 방출 속도에 영향을 미치기 때문에 많은 의학적 상태를 초기 단계에서 감지할 수 있습니다. MRI는 심장과 혈관의 구조와 기능을 평가하기 위해 실시됩니다. MRI는 흉부 X선, ECG, 심초음파 또는 핵 검사와 같은 다른 검사로는 얻을 수 없는 정보를 제공할 수 있습니다.

CMRI 검사는 계약 강화 가돌리늄으로 각 그룹당 20명씩 40명의 적격 참가자에서 수행됩니다. 참가자들은 다음을 겪게 됩니다:

1. 심장 형태를 평가하기 위한 심장 영상 촬영
2. 수축기 및 이완기 기능 및
3. 벽 움직임과 비틀림을 평가하기 위한 심장 태깅.

MRI 안전성은 개입 스캔의 기준선 및 종료 전에 설정됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 생체 내 철 물질, 밀실 공포증, 비정상적인 신장 기능 및 임신에 대한 평가. PI는 심사 시 참가자의 의료 기록에서 신장 기능을 평가하며, 필요한 경우 U&E에 대한 혈액 검사가 요청됩니다. 또한, 가임 여성 참가자는 소변 임신 테스트 수행에 동의해야 합니다.

기준선 CMRI를 가지고 있고 개입 기간이 끝나기 전에 연구에서 탈퇴한 참가자의 경우, 초기 CMRI로부터의 기간이 3개월 이상인 경우 연구 종료 CMRI를 갖도록 초대됩니다.

빈도와 연관성만 평가되므로 CMRI 하위 연구에는 추가 통계 검토가 필요하지 않습니다.