Obserwacyjne przedłużone badanie w dystrofii miotonicznej typu 1 (OPTIMISTIC)

Wstęp DM1 jest rzadką, dziedziczną, postępującą chorobą, jak również autosomalną dominującą chorobą wielonarządową. Jest to najczęstsza postać dystrofii mięśniowej u dorosłych, z częstością występowania około 10 na 100 000 dotkniętych nią osób. Przy 733 milionach ludzi w Europie szacujemy, że 75 000 osób to pacjenci z DM1 w Europie. Typowe objawy choroby to postępujące osłabienie i zanik mięśni od dystalnego do proksymalnego, opadanie powiek, osłabienie mięśni twarzy, szczęki i przedniej części szyi, miotonia, senność w ciągu dnia, zmęczenie i zaćma. Inne objawy dorosłej DM1 obejmują wady przewodzenia w sercu, a także zaburzenia endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe i poznawcze. DM1 jest jedną z najbardziej zmiennych chorób człowieka, ma złożone, wieloukładowe i stopniowo pogarszające się objawy kliniczne i prowadzi do ciężkiego upośledzenia fizycznego, ograniczonego uczestnictwa w życiu społecznym i przedwczesnej śmierci.

Nie ma leczenia farmakologicznego do przyczynowego lub objawowego łagodzenia głównych objawów DM1 (z wyjątkiem modafinilu na nadmierną senność w ciągu dnia). Zatem celem leczenia jest łagodzenie upośledzeń, zmniejszanie ograniczeń i optymalizacja uczestnictwa. Aktywność fizyczna została uznana za ważny czynnik zdrowia w ogóle. W przypadku pacjentów z wolno postępującą chorobą nerwowo-mięśniową, taką jak DM1, istnieje coraz więcej dowodów przemawiających za przepisywaniem ćwiczeń siłowych o niskiej lub średniej intensywności i ćwiczeń aerobowych oraz aktywnego trybu życia. Niemniej jednak z niedawnych przeglądów wynika, że ​​istniejące badania są ograniczone pod względem liczby i jakości oraz że istnieje potrzeba przeprowadzenia ukierunkowanych na chorobę, randomizowanych, kontrolowanych badań oceniających wpływ na jakość życia.

UZASADNIENIE BADANIA Niedawno partner badawczy PTIMISTIC wykazał, że poważne zmęczenie, definiowane jako wynik równy lub wyższy niż 35 w podskali zmęczenia kwestionariusza CIS (CIS), było zgłaszane przez około 70% pacjentów z DM1. Ci silnie zmęczeni pacjenci mieli więcej problemów z funkcjonowaniem fizycznym i społecznym oraz ze zdrowiem psychicznym i ogólnym niż podobni pacjenci bez silnego zmęczenia. Mieli też większe problemy z koncentracją i planowaniem. W związku z tym odczuwane zmęczenie należy wyraźnie odróżnić od osłabienia mięśni, które jest prawdopodobnie najczęstszym i charakterystycznym objawem DM1, a także od braku inicjatywy (apatii), o którym wiadomo, że często występuje w DM1.

W badaniu podłużnym zbudowaliśmy model czynników utrwalających zmęczenie u pacjentów z DM1. Okazało się, że brak aktywności fizycznej, zaburzenia snu i dolegliwości bólowe przyczyniły się do odczuwanego zmęczenia. Ponadto utrata siły mięśniowej i ból przyczyniły się do zmęczenia poprzez niższy poziom aktywności fizycznej. Ostatecznie zarówno doświadczane zmęczenie, jak i aktywność fizyczna przyczyniły się do poziomu uczestnictwa w życiu społecznym. Brak inicjatywy dodatkowo zwiększał zmęczenie, ale miał również bezpośredni negatywny wpływ na uczestnictwo w życiu społecznym. Teoretycznie więc, aby poprawić uczestnictwo w życiu społecznym, należy zrekompensować zmniejszoną inicjatywę, zoptymalizować aktywność fizyczną i złagodzić odczuwane zmęczenie. W celu złagodzenia zmęczenia należy odnieść się do zidentyfikowanych w modelu czynników podtrzymujących zmęczenie, m.in. doświadczanie bólu lub zaburzeń snu.

Główne uzasadnienie połączenia CBT i aktywności fizycznej opiera się na naszym modelu specyficznym dla DM1. Model specyficzny dla DM1 pokazuje, że aktywność fizyczna, doświadczane zmęczenie i brak inicjatywy są głównymi determinantami stanu zdrowia DM1. OPTIMISTIC to pierwsze badanie kliniczne oparte na modelu w DM1. Ocenia wpływ i utrzymanie efektów CBT w połączeniu z treningiem fizycznym na zmniejszenie chronicznego zmęczenia u pacjentów z DM1.

Co ważne, interwencja obejmie również opiekunów, jeśli zechcą wziąć w nich udział. Niepełnosprawność związana z DM1 powoduje znaczne obciążenie opiekunów i może również prowadzić do negatywnych interakcji z pacjentem. Interwencja będzie miała na celu wsparcie opiekunów poprzez ustalenie realistycznych oczekiwań dotyczących tego, czego można oczekiwać od pacjenta, nauczenie opiekunów, jak pomóc pacjentom zachować jak największą samodzielność, a także zmniejszenie obciążenia opiekunów poprzez poświęcenie czasu dla siebie. Jeśli pacjent z DM1 nie ma opiekuna lub innej osoby bliskiej lub opiekuna lub osoby bliskiej chętnej do wzięcia udziału w badaniu, pacjent nie zostanie wykluczony z badania. Wszyscy pacjenci zostaną zapytani, czy zespół badawczy mógłby się do nich zwrócić w celu poinformowania ich o dalszych badaniach. Ten kontakt nie oznacza zgody.

** Podbadanie CMRI u osób z DM1 Osoby z DM1 są narażone na wysokie ryzyko wystąpienia powikłań sercowych. Nie wiadomo jednak, czy siedzący tryb życia może wpływać na wysoką częstość występowania powikłań sercowych. Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko powikłań sercowych i możliwość, że zwiększenie aktywności fizycznej może pomóc w tych powikłaniach, Uniwersytet w Newcastle przeprowadzi badanie cząstkowe w celu wykonania rezonansu magnetycznego serca (CMRI) u 40 kwalifikujących się uczestników na początku i na końcu badania. okres interwencji w celu uzyskania dowodów, na których można oprzeć kliniczną ocenę stosowania ćwiczeń jako bezpiecznej terapii klinicznej.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca (CMRI) wykorzystuje kombinację nieszkodliwych fal o częstotliwości radiowej (RF) i silnych magnesów, aby wywołać wibracje jąder wodoru w cząsteczkach komórek serca i emitować energię o częstotliwości radiowej. Skaner MRI wykrywa emisje energii i przekształca je w widoczne obrazy. Kiedy zaczynają się choroby, w tkance serca zachodzą zmiany. Ponieważ nawet niewielkie zmiany w tkankach wpływają na szybkość emitowania energii, wiele schorzeń można wykryć na bardzo wczesnym etapie. MRI wykonuje się w celu oceny struktury i funkcji serca i naczyń krwionośnych. MRI może dostarczyć informacji, których nie można uzyskać za pomocą innych badań, takich jak prześwietlenie klatki piersiowej, EKG, echokardiogram lub testy jądrowe.

Badania CMRI zostaną wykonane z użyciem gadolinu wzmacniającego kontrakt u 40 kwalifikujących się uczestników, po 20 w każdej grupie. Uczestnicy przejdą:

1. obrazowanie sercowe w celu oceny morfologii serca
2. funkcję skurczową i rozkurczową oraz
3. znakowanie serca w celu oceny ruchu i skrętu ściany.

Bezpieczeństwo MRI zostanie ustalone przed skanowaniem wyjściowym i końcowym interwencji. To zawiera; ocena materiału żelaznego in vivo, klaustrofobii, nieprawidłowej czynności nerek i ciąży. PI oceni czynność nerek na podstawie dokumentacji medycznej uczestnika podczas badania przesiewowego, w razie potrzeby zostaną poproszone o wykonanie badań krwi na obecność U&E. Ponadto uczestniczki w wieku rozrodczym wyrażą zgodę na wykonanie testu ciążowego z moczu.

Uczestnicy, którzy mieli wyjściowy CMRI i wycofali się z badania przed końcem okresu interwencji, zostaną poproszeni o wykonanie CMRI na koniec badania, jeśli okres od ich początkowego CMRI jest dłuższy niż 3 miesiące.

W przypadku badania cząstkowego CMRI nie jest wymagana dalsza analiza statystyczna, ponieważ oceniane będą tylko częstości i powiązania.