Ensayo observacional prolongado en distrofia miotónica tipo 1 (OPTIMISTIC)

Antecedentes La DM1 es una enfermedad rara, hereditaria y progresiva, así como un trastorno multisistémico autosómico dominante. Es la forma más común de distrofia muscular en adultos, con una prevalencia de aproximadamente 10 por cada 100.000 personas afectadas. Con 733 millones de personas en Europa, estimamos que 75.000 personas son pacientes de DM1 en Europa. Los síntomas típicos de la enfermedad incluyen debilidad muscular progresiva y atrofia de distal a proximal, ptosis, debilidad de los músculos faciales, mandibulares y anteriores del cuello, miotonía, somnolencia diurna, fatiga y cataratas. Otros síntomas de la DM1 del adulto incluyen defectos de conducción cardiaca, así como disfunción endocrina, gastrointestinal y cognitiva. La DM1 es una de las enfermedades humanas más variables, tiene manifestaciones clínicas complejas, multisistémicas y de empeoramiento progresivo y conduce a un deterioro físico severo, participación social restringida y muerte prematura.

No existe un tratamiento farmacéutico para el alivio causal o sintomático de los síntomas centrales de la DM1 (a excepción del Modafinilo para la somnolencia diurna excesiva). Así, el objetivo del tratamiento es aliviar las deficiencias, reducir las limitaciones y optimizar la participación. La actividad física ha sido reconocida como un factor importante para la salud en general. Para los pacientes con una enfermedad neuromuscular lentamente progresiva, como la DM1, existe evidencia acumulada para prescribir entrenamiento de fuerza y ​​ejercicios aeróbicos de intensidad baja a moderada, y un estilo de vida activo. Sin embargo, las revisiones recientes concluyen que los estudios existentes son limitados en número y calidad, y que se necesitan ensayos controlados aleatorios específicos de la enfermedad que investiguen el efecto sobre la calidad de vida.

FUNDAMENTO DEL ESTUDIO Recientemente, un socio de investigación de OPTIMISTIC demostró que la fatiga severa, definida como una puntuación igual o superior a 35 en la subescala de fatiga de la Lista de Verificación de Fuerza Individual (CIS-fatiga), fue reportada por alrededor del 70% de los pacientes. con DM1. Estos pacientes severamente fatigados tenían más problemas con el funcionamiento físico y social, así como con su salud mental y general, que pacientes similares sin fatiga severa. También tenían más problemas de concentración y planificación. Como tal, la fatiga experimentada debe distinguirse claramente de la debilidad muscular, que es probablemente el síntoma más común y característico de la DM1 y también de la falta de iniciativa (apatía) que se sabe que ocurre con frecuencia en la DM1.

En un estudio longitudinal construimos un modelo de factores perpetuadores de la fatiga en pacientes con DM1. Parecía que la falta de actividad física, los trastornos del sueño y el dolor contribuían a la fatiga experimentada. Además, la pérdida de fuerza muscular y el dolor contribuyeron a la fatiga a través de un menor nivel de actividad física. En última instancia, la fatiga experimentada y la actividad física contribuyeron al nivel de participación social. La falta de iniciativa aumentó aún más la fatiga, pero también tuvo un efecto negativo directo en la participación social. Así, teóricamente, para mejorar la participación social se debería compensar una iniciativa reducida, optimizar la actividad física y aliviar la fatiga experimentada. Para aliviar la fatiga, se deben abordar los factores de mantenimiento de la fatiga identificados por el modelo, p. Experiencia de dolor o trastornos del sueño.

El fundamento principal de la combinación de TCC y actividad física se basa en nuestro modelo específico de DM1. El modelo específico de DM1 muestra que la actividad física, la fatiga experimentada y la falta de iniciativa son los principales determinantes del estado de salud de la DM1. OPTIMISTIC es el primer ensayo clínico basado en modelos en DM1. Evalúa el efecto y el mantenimiento de los efectos de la TCC combinada con entrenamiento físico en la reducción de la fatiga crónica en pacientes con DM1.

Es importante destacar que la intervención también involucrará a los cuidadores cuando estén dispuestos a participar. Las discapacidades asociadas con la DM1 ejercen una presión considerable sobre los cuidadores y también pueden conducir a una interacción negativa con el paciente. La intervención tendrá como objetivo apoyar a los cuidadores mediante la instalación de expectativas realistas sobre lo que se puede esperar del paciente, enseñar a los cuidadores cómo ayudar a los pacientes a mantenerse lo más autosuficientes posible y también reducir la tensión de los cuidadores al tomarse tiempo para sí mismos. Si un paciente con DM1 no tiene cuidador o pareja, o ningún cuidador o pareja dispuesto a participar en el estudio, el paciente no será excluido del estudio. A todos los pacientes se les preguntará si el equipo del estudio podría acercarse a ellos para informarles sobre futuras investigaciones. Este contacto no constituye consentimiento.

** Subestudio CMRI en personas con DM1 Las personas con DM1 tienen un alto riesgo de desarrollar una complicación cardíaca. Sin embargo, no se sabe si la alta prevalencia de complicaciones cardíacas puede verse afectada por un estilo de vida sedentario. Dado el alto riesgo de complicaciones cardíacas y la posibilidad de que volverse más activo físicamente pueda ayudar con estas complicaciones, la Universidad de Newcastle realizará un subestudio para realizar imágenes de resonancia magnética cardíaca (IMC) en 40 participantes elegibles al inicio y al final del el período de intervención para adquirir la evidencia sobre la cual se puede basar el juicio clínico sobre el uso del ejercicio como una terapia clínica que es segura.

La resonancia magnética cardíaca (CMRI) utiliza una combinación de ondas de radiofrecuencia (RF) inofensivas e imanes potentes para hacer que los núcleos de hidrógeno dentro de las moléculas de las células cardíacas vibren y emitan energía de RF. El escáner de resonancia magnética detecta las emisiones de energía y las convierte en imágenes visibles. Cuando comienzan las enfermedades, hay cambios en el tejido del corazón. Debido a que incluso los cambios menores en el tejido afectan las velocidades a las que se emite la energía, muchas condiciones médicas pueden detectarse en sus primeras etapas. La resonancia magnética se realiza para evaluar la estructura y función del corazón y los vasos sanguíneos. La resonancia magnética puede proporcionar información que no se puede obtener con otras pruebas, como una radiografía de tórax, un electrocardiograma, un ecocardiograma o pruebas nucleares.

Los exámenes de CMRI se realizarán con el refuerzo de contrato gadolinio, en 40 participantes elegibles, 20 en cada grupo. Los participantes se someterán a:

1. imágenes de cine cardíaco, para evaluar la morfología cardíaca
2. función sistólica y diastólica y
3. marcaje cardíaco para evaluar el movimiento de la pared y la torsión.

La seguridad de la resonancia magnética se establecerá antes de la línea de base y al final de la exploración de intervención. Esto incluye; evaluación de material ferroso in vivo, claustrofobia, función renal anormal y embarazo. El PI evaluará la función renal a partir de las notas médicas del participante en la selección, si es necesario, se solicitarán análisis de sangre para U&E. Además, las participantes femeninas en edad fértil darán su consentimiento para que se realice una prueba de embarazo en orina.

Para los participantes que se hayan sometido a una CMRI inicial y se retiren del estudio antes del final del período de intervención, se les invitará a tener una CMRI al final del estudio si el período desde su CMRI inicial es mayor a 3 meses.

No se requiere una revisión estadística adicional para el subestudio CMRI, ya que solo se evaluarán las frecuencias y las asociaciones.