Наблюдательное длительное исследование при миотонической дистрофии 1 типа (OPTIMISTIC)

Актуальность темы СД1 является редким наследственным прогрессирующим заболеванием, а также аутосомно-доминантным мультисистемным заболеванием. Это наиболее распространенная форма мышечной дистрофии у взрослых, распространенность которой составляет примерно 10 случаев на 100 000 человек. По нашим оценкам, из 733 миллионов человек в Европе 75 000 человек являются больными СД1 в Европе. Типичные симптомы заболевания включают прогрессирующую мышечную слабость и истощение от дистальных отделов к проксимальным, птоз, слабость лицевых, челюстных и передних мышц шеи, миотонию, сонливость в дневное время, утомляемость и катаракту. Другие симптомы СД1 у взрослых включают дефекты сердечной проводимости, а также эндокринную, желудочно-кишечную и когнитивную дисфункцию. СД1 является одним из наиболее вариабельных заболеваний человека, имеет сложные, мультисистемные и прогрессивно ухудшающиеся клинические проявления и приводит к тяжелым физическим нарушениям, ограничению социального участия и преждевременной смерти.

Фармацевтического лечения для причинного или симптоматического облегчения основных симптомов СД1 не существует (за исключением модафинила при чрезмерной дневной сонливости). Таким образом, целью лечения является облегчение нарушений, уменьшение ограничений и оптимизация участия. Физическая активность признана важным фактором здоровья в целом. Для пациентов с медленно прогрессирующим нервно-мышечным заболеванием, таким как СД1, накапливаются данные о назначении низко- и среднеинтенсивных силовых и аэробных упражнений и активного образа жизни. Тем не менее, в недавних обзорах сделан вывод о том, что существующие исследования ограничены по количеству и качеству и что существует потребность в рандомизированных контролируемых исследованиях, посвященных конкретным заболеваниям, для изучения влияния на качество жизни.

ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Партнером по исследованию OPTIMISTIC недавно было продемонстрировано, что о тяжелой усталости, определяемой как балл, равный или превышающий 35 по подшкале усталости контрольного списка индивидуальной силы (CIS-усталость), сообщили около 70% пациентов. с ДМ1. У этих сильно утомленных пациентов было больше проблем с физическим и социальным функционированием, а также с их психическим и общим здоровьем, чем у таких же пациентов без сильной утомляемости. У них также было больше проблем с концентрацией и планированием. Таким образом, пережитое утомление следует четко отличать от мышечной слабости, которая, вероятно, является наиболее частым и характерным симптомом СД1, а также от отсутствия инициативы (апатии), которое, как известно, часто встречается при СД1.

В лонгитюдном исследовании мы построили модель перманентных факторов усталости у пациентов с СД1. Оказалось, что недостаточная физическая активность, нарушения сна и боль способствовали перенесенной усталости. Кроме того, потеря мышечной силы и боли способствовали усталости из-за более низкого уровня физической активности. В конечном счете, пережитая усталость и физическая активность повлияли на уровень участия в жизни общества. Отсутствие инициативы еще больше увеличивало утомляемость, но также оказывало прямое негативное влияние на участие в жизни общества. Таким образом, теоретически, чтобы улучшить участие в жизни общества, нужно компенсировать снижение инициативы, оптимизировать физическую активность и облегчить пережитое утомление. Чтобы облегчить утомление, следует обратиться к факторам поддержания утомления, определенным моделью, т.е. ощущение боли или нарушения сна.

Основное обоснование сочетания когнитивно-поведенческой терапии и физической активности основано на нашей модели, специфичной для СД1. Модель, специфичная для СД1, показывает, что физическая активность, пережитая усталость и отсутствие инициативы являются основными детерминантами состояния здоровья при СД1. OPTIMISTIC — это первое модельное клиническое исследование СД1. В нем оценивается влияние и сохранение эффектов КПТ в сочетании с физическими упражнениями на снижение хронической усталости у пациентов с СД1.

Важно отметить, что во вмешательстве также будут участвовать лица, осуществляющие уход, если они готовы принять в этом участие. Инвалидность, связанная с СД1, создает значительную нагрузку на лиц, осуществляющих уход, а также может привести к негативному взаимодействию с пациентом. Мероприятие будет направлено на поддержку лиц, осуществляющих уход, путем установления реалистичных ожиданий относительно того, чего можно ожидать от пациента, научить лиц, осуществляющих уход, тому, как помочь пациентам оставаться максимально самостоятельными, а также снизить нагрузку на лиц, осуществляющих уход, за счет уделения времени себе. Если у пациента с СД1 нет опекуна или второй половинки, или нет опекуна или второй половинки, желающих принять участие в исследовании, пациент не будет исключен из исследования. Всем пациентам будет задан вопрос о том, может ли исследовательская группа связаться с ними, чтобы проинформировать их о дальнейших исследованиях. Этот контакт не является согласием.

** Подисследование CMRI у людей с СД1. Люди с СД1 имеют высокий риск развития сердечных осложнений. Однако неизвестно, может ли малоподвижный образ жизни влиять на высокую распространенность сердечных осложнений. Учитывая высокий риск сердечных осложнений и возможность того, что повышение физической активности может помочь этим осложнениям, Университет Ньюкасла проведет дополнительное исследование по проведению магнитно-резонансной томографии сердца (CMRI) у 40 подходящих участников на исходном уровне и в конце исследования. период вмешательства для получения данных, на которых может быть основано клиническое суждение об использовании физических упражнений в качестве безопасной клинической терапии.

Магнитно-резонансная томография сердца (CMRI) использует комбинацию безвредных радиочастотных (РЧ) волн и мощных магнитов, чтобы заставить ядра водорода в молекулах клеток сердца вибрировать и излучать РЧ-энергию. Сканер МРТ обнаруживает выбросы энергии и преобразует их в видимые изображения. Когда начинаются заболевания, происходят изменения в ткани сердца. Поскольку даже незначительные изменения в тканях влияют на скорость излучения энергии, многие заболевания можно обнаружить на самых ранних стадиях. МРТ проводится для оценки структуры и функции сердца и сосудов. МРТ может предоставить информацию, которую нельзя получить с помощью других тестов, таких как рентген грудной клетки, ЭКГ, эхокардиограмма или ядерные тесты.

Обследования CMRI будут проводиться с контрактным усилением гадолинием у 40 подходящих участников, по 20 в каждой группе. Участники пройдут:

1. видеосъемка сердца для оценки морфологии сердца
2. систолическая и диастолическая функция и
3. сердечная маркировка для оценки движения стенок и кручения.

Безопасность МРТ будет установлена ​​до исходного уровня и окончания сканирования вмешательства. Это включает в себя; оценка содержания железа в естественных условиях, клаустрофобии, нарушения функции почек и беременности. PI оценит функцию почек на основе медицинских записей участника при скрининге, при необходимости будут запрошены анализы крови на U&E. Кроме того, потенциальные участницы детородного возраста согласятся на проведение теста на беременность по моче.

Для участников, у которых был базовый CMRI и которые вышли из исследования до окончания периода вмешательства, будет предложено пройти CMRI в конце исследования, если период от их первоначального CMRI превышает 3 месяца.

Для подисследования CMRI не требуется дальнейший статистический обзор, поскольку будут оцениваться только частоты и ассоциации.