Observationelt forlænget forsøg med myotonisk dystrofi type 1 (OPTIMISTIC)

Baggrund DM1 er en sjælden, arvelig, progressiv sygdom såvel som en autosomal dominant multisystemisk lidelse. Det er den mest almindelige voksenform for muskelsvind, med en prævalens på cirka 10 pr. 100.000 berørte mennesker. Med 733 millioner mennesker i Europa anslår vi, at 75.000 mennesker er DM1-patienter i Europa. Typiske symptomer på sygdommen omfatter progressiv muskelsvaghed og svind fra distal til proksimal, ptosis, svaghed i ansigts-, kæbe- og forreste nakkemuskler, myotoni, søvnighed i dagtimerne, træthed og grå stær. Andre symptomer på voksen DM1 omfatter hjerteledningsdefekter, såvel som endokrine, gastrointestinale og kognitive dysfunktioner. DM1 er en af ​​de mest varierende menneskelige sygdomme, har komplekse, multisystemiske og gradvist forværrede kliniske manifestationer og fører til alvorlig fysisk svækkelse, begrænset social deltagelse og for tidlig død.

Der er ingen farmaceutisk behandling til kausal eller symptomatisk lindring af DM1-kernesymptomer (med undtagelse af Modafinil mod overdreven søvnighed i dagtimerne). Målet med behandlingen er således at lindre svækkelser, reducere begrænsninger og optimere deltagelse. Fysisk aktivitet er blevet anerkendt som en vigtig faktor for sundhed generelt. For patienter med en langsomt fremadskridende neuromuskulær sygdom, såsom DM1, er der akkumuleret dokumentation for at ordinere lav-til-moderat styrke- og aerob træning og en aktiv livsstil. Ikke desto mindre konkluderer nyere anmeldelser, at eksisterende undersøgelser er begrænsede i antal og kvalitet, og at der er behov for sygdomsspecifikke, randomiserede, kontrollerede forsøg, der undersøger effekten på livskvaliteten.

RATIONALE FOR UNDERSØGELSEN Det blev for nylig påvist af en OPTIMISTISK forskningspartner, at alvorlig træthed, defineret som en score lig med eller højere end 35 på subskalaen træthed i Checklisten Individuel Styrke (CIS-træthed), blev rapporteret af omkring 70 % af patienterne med DM1. Disse svært trætte patienter havde flere problemer med fysisk og social funktion samt med deres mentale og generelle helbred end tilsvarende patienter uden alvorlig træthed. De havde også flere problemer med koncentration og planlægning. Som sådan bør oplevet træthed tydeligt skelnes fra muskelsvaghed, som nok er det mest almindelige og karakteristiske symptom på DM1 og også på manglende initiativ (apati), som vides at forekomme ofte i DM1.

I et longitudinelt studie byggede vi en model af vedvarende faktorer for træthed hos patienter med DM1. Det viste sig, at mangel på fysisk aktivitet, søvnforstyrrelser og smerter alle bidrog til oplevet træthed. Derudover bidrog tab af muskelstyrke og smerter til træthed gennem et lavere niveau af fysisk aktivitet. I sidste ende bidrog både oplevet træthed og fysisk aktivitet til niveauet af samfundsdeltagelse. Mangel på initiativ øgede trætheden yderligere, men havde også en direkte negativ effekt på samfundsdeltagelsen. For at forbedre samfundsdeltagelsen bør man således teoretisk set kompensere for et reduceret initiativ, optimere den fysiske aktivitet og afhjælpe oplevet træthed. For at lindre træthed bør man tage fat på de træthedsvedligeholdende faktorer identificeret af modellen, f.eks. oplevelse af smerter eller søvnforstyrrelser.

Hovedrationalet for kombinationen af ​​CBT og fysisk aktivitet er baseret på vores DM1-specifikke model. Den DM1-specifikke model viser, at fysisk aktivitet, oplevet træthed og manglende initiativ er de vigtigste determinanter for DM1-sundhedsstatus. OPTIMISTIC er det første modelbaserede kliniske forsøg i DM1. Den evaluerer effekten og opretholdelsen af ​​virkningerne af CBT kombineret med træningstræning på reduktion af kronisk træthed hos patienter med DM1.

Vigtigt er det, at interventionen også involverer pårørende, hvor de er villige til at deltage. De handicap, der er forbundet med DM1, belaster plejepersonalet betydeligt og kan også føre til en negativ interaktion med patienten. Interventionen skal have til formål at støtte plejepersonalet ved at installere realistiske forventninger til, hvad der kan forventes af patienten, lære plejepersonalet at hjælpe patienterne til at forblive så selvhjulpne som muligt og også reducere belastningen af ​​plejepersonalet ved at tage tid til sig selv. Hvis en DM1-patient ikke har nogen pårørende eller væsentlig anden, eller ingen pårørende eller væsentlig anden villige til at deltage i undersøgelsen, vil patienten ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Alle patienter vil blive spurgt, om undersøgelsesholdet kan kontakte dem for at informere dem om yderligere forskning. Denne kontakt udgør ikke samtykke.

** CMRI-delstudie i personer med DM1 Personer med DM1 har høj risiko for at udvikle en hjertekomplikation. Det vides dog ikke, om den høje forekomst af hjertekomplikationer kan påvirkes af en stillesiddende livsstil. I betragtning af den høje risiko for hjertekomplikationer og muligheden for, at det at blive mere fysisk aktiv kan hjælpe disse komplikationer, vil University of Newcastle gennemføre et delstudie for at udføre Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) hos 40 kvalificerede deltagere ved baseline og i slutningen af interventionsperioden for at opnå den evidens, som den kliniske vurdering af brugen af ​​træning som en klinisk terapi, der er sikker, kan baseres på.

Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) bruger en kombination af harmløse radiofrekvensbølger (RF) og kraftige magneter til at få brintkerner i hjertecellemolekylerne til at vibrere og udsende RF-energi. MR-scanneren registrerer energiemissionerne og konverterer dem til billeder, der kan ses. Når sygdomme begynder, sker der ændringer i hjertets væv. Fordi selv mindre ændringer i væv påvirker de hastigheder, hvormed energi udsendes, kan mange medicinske tilstande opdages i deres meget tidlige stadier. MR er lavet for at evaluere strukturen og funktionen af ​​hjertet og blodkarrene. MR kan give oplysninger, som ikke kan opnås ved andre tests, såsom røntgen af ​​thorax, EKG, ekkokardiogram eller nukleare test.

CMRI-undersøgelserne vil blive udført med kontraktforstærkningen gadolinium i 40 kvalificerede deltagere, 20 i hver gruppe. Deltagerne vil gennemgå:

1. cardiac cine imaging, for at evaluere hjertemorfologi
2. systolisk og diastolisk funktion og
3. hjertemærkning for at evaluere vægbevægelse og vridning.

MR-sikkerhed vil blive etableret før baseline og afslutning af interventionsscanning. Dette inkluderer; vurdering for in vivo jernholdigt materiale, klaustrofobi, unormal nyrefunktion og graviditet. PI vil vurdere nyrefunktionen ud fra deltagerens lægenotater ved screening, om nødvendigt vil der blive anmodet om blodprøver for U&E'er. Derudover vil fødedygtige kvindelige deltagere give samtykke til at få udført uringraviditetstest.

For deltagere, der har haft en baseline CMRI og trækker sig fra undersøgelsen inden afslutningen af ​​interventionsperioden, vil de blive inviteret til at få en CMRI afslutningen af ​​undersøgelsen, hvis perioden fra deres indledende CMRI er længere end 3 måneder.

Der kræves ingen yderligere statistisk gennemgang for CMRI-delstudiet, da kun frekvenser og sammenhænge vil blive vurderet.