1 型强直性营养不良的观察性长期试验 (OPTIMISTIC)

背景 DM1 是一种罕见的遗传性进行性疾病，也是一种常染色体显性遗传的多系统疾病。 它是最常见的成人肌营养不良症，患病率约为每 100,000 人中有 10 人患病。 欧洲有 7.33 亿人，我们估计欧洲有 75,000 人是 DM1 患者。 该疾病的典型症状包括从远端到近端的进行性肌肉无力和消瘦、上睑下垂、面部、下巴和前颈部肌肉无力、肌强直、白天嗜睡、疲劳和白内障。 成人 DM1 的其他症状包括心脏传导缺陷，以及内分泌、胃肠道和认知功能障碍。 DM1 是变化最大的人类疾病之一，具有复杂、多系统和逐渐恶化的临床表现，并导致严重的身体损伤、社会参与受限和过早死亡。

对于 DM1 核心症状的因果或症状缓解没有药物治疗（莫达非尼用于白天过度嗜睡除外）。 因此，治疗的目的是减轻损伤、减少限制和优化参与。 身体活动已被公认为一般健康的重要因素。 对于患有缓慢进展的神经肌肉疾病（例如 DM1）的患者，有越来越多的证据建议进行低至中等强度的力量和有氧运动训练，以及积极的生活方式。 然而，最近的评论得出结论，现有研究的数量和质量有限，需要针对特定​​疾病的随机对照试验来调查对生活质量的影响。

研究的基本原理 OPTIMISTIC 研究合作伙伴最近证明，大约 70% 的患者报告严重疲劳，定义为个人强度检查表（CIS 疲劳）的分量表疲劳得分等于或高于 35与 DM1。 与没有严重疲劳的类似患者相比，这些严重疲劳的患者在身体和社会功能以及心理和一般健康方面存在更多问题。 他们在注意力和计划方面也有更多问题。 因此，应将经历过的疲劳与肌肉无力明确区分开来，肌肉无力可能是 DM1 最常见和最典型的症状，也是已知在 DM1 中经常发生的缺乏主动性（冷漠）的症状。

在一项纵向研究中，我们建立了 DM1 患者疲劳持续因素模型。 似乎缺乏身体活动、睡眠障碍和疼痛都会导致疲劳。 此外，肌肉力量和疼痛的损失通过较低水平的身体活动导致疲劳。 最终，经历过的疲劳和身体活动都有助于提高社会参与水平。 缺乏主动性进一步加剧了疲劳，但也对社会参与产生了直接的负面影响。 因此，从理论上讲，为了提高社会参与度，人们应该弥补主动性的降低，优化身体活动并减轻疲劳感。 为了减轻疲劳，应该解决模型确定的疲劳维持因素，例如 疼痛或睡眠障碍的经历。

CBT 和身体活动相结合的主要理由是基于我们的 DM1 特定模型。 DM1 特定模型表明，体力活动、疲劳和缺乏主动性是 DM1 健康状况的主要决定因素。 OPTIMISTIC 是第一个基于模型的 DM1 临床试验。 它评估了 CBT 结合运动训练对减少 DM1 患者慢性疲劳的效果和效果的维持。

重要的是，干预还将涉及愿意参与的护理人员。 与 DM1 相关的残疾给护理人员带来了相当大的压力，也可能导致与患者的负面互动。 该干预旨在通过对患者的期望设定切合实际的期望来支持护理人员，教导护理人员如何帮助患者尽可能自力更生，并通过为自己腾出时间来减轻护理人员的压力。 如果 DM1 患者没有护理人员或重要其他人，或者没有护理人员或重要其他人愿意参加研究，则该患者不会被排除在研究之外。 将询问所有患者，研究团队是否可以联系他们以告知他们进行进一步研究。 此联系不构成同意。

** DM1 患者的 CMRI 子研究 DM1 患者发生心脏并发症的风险很高。 然而，尚不清楚久坐不动的生活方式是否会影响心脏并发症的高患病率。 鉴于心脏并发症的高风险以及增加身体活动可能有助于这些并发症的可能性，纽卡斯尔大学将进行一项子研究，在基线和结束时对 40 名符合条件的参与者进行心脏磁共振成像 (CMRI)获取证据的干预期，可以根据这些证据对将运动作为一种安全的临床疗法进行临床判断。

心脏磁共振成像 (CMRI) 使用无害的射频 (RF) 波和强大的磁铁相结合，使心脏细胞分子内的氢核振动并发射射频能量。 MRI 扫描仪检测能量发射并将其转换为可视图像。 当疾病开始时，心脏组织会发生变化。 因为即使是组织中的微小变化也会影响能量发射的速度，因此可以在非常早期的阶段检测到许多医疗状况。 MRI 用于评估心脏和血管的结构和功能。 MRI 可以提供其他检查无法获得的信息，例如胸部 X 光、心电图、超声心动图或核检查。

CMRI 检查将使用合同增强钆进行，40 名合格参与者，每组 20 名。 参与者将经历：

1. 心脏电影成像，评估心脏形态
2. 收缩和舒张功能和
3. 心脏标记以评估室壁运动和扭转。

MRI 安全性将在基线和干预扫描结束之前确定。 这包括;评估体内含铁物质、幽闭恐惧症、肾功能异常和妊娠。 PI 将在筛选时根据参与者的医疗记录评估肾功能，如果需要，将要求对 U&E 进行血液测试。 此外，可能生育的女性参与者将同意进行尿妊娠试验。

对于具有基线 CMRI 并在干预期结束前退出研究的参与者，如果其初始 CMRI 的时间超过 3 个月，将被邀请进行结束研究 CMRI。

CMRI 子研究不需要进一步的统计审查，因为只会评估频率和关联。