Observationeel langdurig onderzoek bij myotone dystrofie type 1 (OPTIMISTIC)

Achtergrond DM1 is een zeldzame, erfelijke, progressieve ziekte en een autosomaal dominante multisysteemaandoening. Het is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie bij volwassenen, met een prevalentie van ongeveer 10 per 100.000 getroffen mensen. Met 733 miljoen mensen in Europa schatten we dat 75.000 mensen DM1-patiënten zijn in Europa. Typische symptomen van de ziekte zijn onder meer progressieve spierzwakte en verspilling van distaal naar proximaal, ptosis, zwakte van de gezichts-, kaak- en voorste nekspieren, myotonie, slaperigheid overdag, vermoeidheid en cataract. Andere symptomen van DM1 bij volwassenen zijn hartgeleidingsstoornissen, evenals endocriene, gastro-intestinale en cognitieve stoornissen. DM1 is een van de meest variabele ziekten bij de mens, heeft complexe, multisystemische en steeds erger wordende klinische manifestaties en leidt tot ernstige lichamelijke beperkingen, beperkte sociale participatie en vroegtijdig overlijden.

Er is geen farmaceutische behandeling voor causale of symptomatische verlichting van DM1-kernsymptomen (met uitzondering van Modafinil voor overmatige slaperigheid overdag). Het doel van de behandeling is dus het verlichten van beperkingen, het verminderen van beperkingen en het optimaliseren van participatie. Lichamelijke activiteit wordt erkend als een belangrijke factor voor de gezondheid in het algemeen. Voor patiënten met een langzaam voortschrijdende neuromusculaire ziekte, zoals DM1, is er steeds meer bewijs voor het voorschrijven van lage tot matige intensiteit van kracht- en aerobe training en een actieve levensstijl. Desalniettemin concluderen recente overzichten dat de bestaande studies beperkt zijn in aantal en kwaliteit, en dat er behoefte is aan ziektespecifieke, gerandomiseerde, gecontroleerde studies die het effect op de kwaliteit van leven onderzoeken.

RATIONALE VOOR HET ONDERZOEK Onlangs werd door een onderzoekspartner van OPTIMISTIC aangetoond dat ernstige vermoeidheid, gedefinieerd als een score gelijk aan of hoger dan 35 op de subschaal vermoeidheid van de Checklist Individuele Kracht (CIS-vermoeidheid), werd gemeld door ongeveer 70% van de patiënten met DM1. Deze ernstig vermoeide patiënten hadden meer problemen met fysiek en sociaal functioneren en ook met hun mentale en algemene gezondheid dan vergelijkbare patiënten zonder ernstige vermoeidheid. Ze hadden ook meer problemen met concentratie en planning. Als zodanig moet ervaren vermoeidheid duidelijk worden onderscheiden van spierzwakte, wat waarschijnlijk het meest voorkomende en kenmerkende symptoom is van DM1, en ook van een gebrek aan initiatief (apathie) waarvan bekend is dat het vaak voorkomt bij DM1.

In een longitudinaal onderzoek hebben we een model gebouwd van instandhoudende factoren voor vermoeidheid bij patiënten met DM1. Het bleek dat gebrek aan lichaamsbeweging, slaapstoornissen en pijn allemaal bijdroegen aan ervaren vermoeidheid. Bovendien droegen verlies van spierkracht en pijn bij aan vermoeidheid door een lager niveau van fysieke activiteit. Uiteindelijk droegen zowel ervaren vermoeidheid als fysieke activiteit bij aan de mate van maatschappelijke participatie. Een gebrek aan initiatief verhoogde de vermoeidheid nog meer, maar had ook een direct negatief effect op de maatschappelijke participatie. Dus, in theorie, om de maatschappelijke participatie te verbeteren, moet men een verminderd initiatief compenseren, fysieke activiteit optimaliseren en ervaren vermoeidheid verlichten. Om vermoeidheid te verminderen, moet men de factoren die de vermoeidheid in stand houden aanpakken die door het model zijn geïdentificeerd, b.v. ervaring van pijn of slaapstoornissen.

De belangrijkste grondgedachte voor de combinatie van CBT en fysieke activiteit is gebaseerd op ons DM1-specifieke model. Het DM1-specifieke model laat zien dat fysieke activiteit, ervaren vermoeidheid en gebrek aan initiatief de belangrijkste determinanten zijn van de DM1-gezondheidsstatus. OPTIMISTIC is de eerste op een model gebaseerde klinische studie in DM1. Het evalueert het effect en het behoud van effecten van CGT in combinatie met lichaamsbeweging op de vermindering van chronische vermoeidheid bij patiënten met DM1.

Belangrijk is dat bij de interventie ook zorgverleners worden betrokken als zij bereid zijn hieraan deel te nemen. De handicaps die gepaard gaan met DM1 vormen een aanzienlijke belasting voor zorgverleners en kunnen ook leiden tot een negatieve interactie met de patiënt. De interventie zal erop gericht zijn zorgverleners te ondersteunen door realistische verwachtingen te scheppen over wat er van de patiënt kan worden verwacht, zorgverleners te leren hoe ze patiënten kunnen helpen om zo zelfredzaam mogelijk te blijven en ook de belasting van zorgverleners te verminderen door tijd voor zichzelf te nemen. Als een DM1-patiënt geen verzorger of partner heeft, of geen verzorger of partner die bereid is deel te nemen aan het onderzoek, wordt de patiënt niet uitgesloten van het onderzoek. Aan alle patiënten zal worden gevraagd of het onderzoeksteam hen kan benaderen om hen te informeren voor verder onderzoek. Dit contact houdt geen toestemming in.

** CMRI-substudie bij mensen met DM1 Mensen met DM1 lopen een hoog risico op het ontwikkelen van een cardiale complicatie. Het is echter niet bekend of de hoge prevalentie van cardiale complicaties kan worden beïnvloed door een sedentaire levensstijl. Gezien het hoge risico op cardiale complicaties en de mogelijkheid dat fysiek actiever worden deze complicaties kan helpen, zal de Universiteit van Newcastle een substudie uitvoeren om Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) uit te voeren bij 40 in aanmerking komende deelnemers bij aanvang en aan het einde van de studie. de interventieperiode om het bewijs te verzamelen waarop een klinisch oordeel over het gebruik van lichaamsbeweging als veilige klinische therapie kan worden gebaseerd.

Cardiale Magnetic Resonance Imaging (CMRI) maakt gebruik van een combinatie van onschadelijke radiofrequente (RF) golven en krachtige magneten om waterstofkernen in de hartcelmoleculen te laten trillen en RF-energie uit te zenden. De MRI-scanner detecteert de energie-emissies en zet deze om in zichtbare beelden. Wanneer ziekten beginnen, zijn er veranderingen in het hartweefsel. Omdat zelfs kleine veranderingen in het weefsel van invloed zijn op de snelheid waarmee energie wordt uitgezonden, kunnen veel medische aandoeningen in een zeer vroeg stadium worden opgespoord. MRI wordt gedaan om de structuur en functie van het hart en de bloedvaten te evalueren. MRI kan informatie opleveren die niet kan worden verkregen door andere tests, zoals röntgenfoto's van de borstkas, ECG, echocardiogram of kernproeven.

De CMRI-onderzoeken worden uitgevoerd met gadolinium voor contractverbetering, bij 40 in aanmerking komende deelnemers, 20 in elke groep. Deelnemers ondergaan:

1. cardiale cine beeldvorming, om de cardiale morfologie te evalueren
2. systolische en diastolische functie en
3. cardiale tagging om wandbeweging en torsie te evalueren.

MRI-veiligheid zal worden vastgesteld voorafgaand aan de basislijn en het einde van de interventiescan. Dit bevat; beoordelen op in vivo ferromateriaal, claustrofobie, abnormale nierfunctie en zwangerschap. De PI zal de nierfunctie beoordelen aan de hand van de medische aantekeningen van de deelnemer bij de screening, indien nodig zal een bloedonderzoek voor U&E's worden aangevraagd. Bovendien zullen vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden ermee instemmen om een ​​urinezwangerschapstest te laten uitvoeren.

Voor deelnemers die een baseline-CMRI hebben gehad en zich terugtrekken uit het onderzoek vóór het einde van de interventieperiode, wordt een uitnodiging voor een einde-onderzoeks-CMRI gegeven als de periode vanaf hun initiële CMRI langer is dan 3 maanden.

Er is geen verdere statistische beoordeling vereist voor het CMRI-subonderzoek, aangezien alleen frequenties en verbanden worden beoordeeld.