筋強直性ジストロフィー1型における長期観察試験 (OPTIMISTIC)

背景 DM1 は、まれな遺伝性の進行性疾患であり、常染色体優性の多臓器性疾患です。 これは筋ジストロフィーの最も一般的な成人型であり、罹患者 100,000 人あたり約 10 人の有病率です。 ヨーロッパには 7 億 3,300 万人がおり、ヨーロッパでは 75,000 人が DM1 患者であると推定されます。 この疾患の典型的な症状には、遠位から近位への進行性の筋力低下および消耗、眼瞼下垂、顔面、顎および前頸部の筋力低下、ミオトニー、日中の眠気、疲労および白内障が含まれる。 成人DM1のその他の症状には、心伝導障害、内分泌、胃腸および認知機能障害が含まれます。 DM1 は、最も変化しやすいヒト疾患の 1 つであり、複雑で多系統性であり、徐々に悪化する臨床症状を示し、重度の身体障害、社会参加の制限、および早期死亡につながります。

DM1 コア症状の因果的または対症療法のための医薬品治療はありません (日中の過度の眠気に対するモダフィニルを除く)。 したがって、治療の目的は、障害を軽減し、制限を減らし、参加を最適化することです。 身体活動は、一般的に健康にとって重要な要素として認識されています。 DM1 などのゆっくりと進行する神経筋疾患の患者には、低強度から中程度の強度の筋力トレーニングと有酸素運動トレーニング、およびアクティブなライフスタイルを処方するためのエビデンスが蓄積されています。 それにもかかわらず、最近のレビューは、既存の研究は数と質が限られており、生活の質への影響を調査する疾患特異的なランダム化比較試験が必要であると結論付けています。

研究の理論的根拠 OPTIMISTIC の研究パートナーによって、チェックリスト個人強度 (CIS-fatigue) のサブスケール疲労で 35 以上のスコアとして定義される重度の疲労が、患者の約 70% によって報告されていることが最近実証されました。 DM1で。 これらの重度の疲労患者は、重度の疲労のない同様の患者よりも、身体的および社会的機能、ならびに精神的および一般的な健康に多くの問題を抱えていました. また、集中力と計画性にも問題がありました。 そのため、経験した疲労は、おそらくDM1の最も一般的で特徴的な症状であり、DM1で頻繁に発生することが知られているイニシアチブの欠如（無関心）の症状である筋力低下と明確に区​​別する必要があります.

縦断研究では、DM1 患者の疲労の要因を永続化するモデルを構築しました。 身体活動の欠如、睡眠障害、痛みのすべてが疲労の原因となっているようです。 さらに、筋力の低下と痛みは、身体活動レベルの低下による疲労の一因となりました。 最終的に、経験した疲労と身体活動の両方が社会参加のレベルに貢献しました。 イニシアチブの欠如は疲労をさらに増加させただけでなく、社会参加に直接的な悪影響を及ぼしました。 したがって、理論的には、社会参加を改善するためには、イニシアチブの低下を補い、身体活動を最適化し、経験した疲労を軽減する必要があります。 疲労を軽減するには、モデルによって特定された疲労維持要因に対処する必要があります。 痛みや睡眠障害の経験。

CBT と身体活動の組み合わせの主な理論的根拠は、DM1 固有のモデルに基づいています。 DM1 固有のモデルは、身体活動、経験した疲労、自発性の欠如が DM1 の健康状態の主な決定要因であることを示しています。 OPTIMISTIC は、DM1 における最初のモデルベースの臨床試験です。 DM1 患者の慢性疲労の軽減に対する運動トレーニングと組み合わせた CBT の効果、および効果の維持を評価します。

重要なことは、介入には、喜んで参加する介護者も関与することです。 DM1 に関連する障害は、介護者にかなりの負担をかけ、患者との否定的な相互作用にもつながる可能性があります。 この介入は、患者に期待できることについて現実的な期待を設定することで介護者をサポートし、患者ができるだけ自立できるように支援する方法を介護者に教え、また自分自身のために時間を割くことで介護者の負担を軽減することを目的としています。 DM1患者に介護者または重要な他の人がいない場合、または調査に参加する意思のある介護者または重要な他の人がいない場合、患者は調査から除外されません。 すべての患者は、研究チームが彼らに近づいて、さらなる研究のために彼らに知らせることができるかどうか尋ねられます. この連絡は同意を構成するものではありません。

** DM1 患者における CMRI サブスタディ DM1 患者は、心臓合併症を発症するリスクが高いです。 しかし、心臓合併症の有病率が高いことが、座りっぱなしのライフスタイルの影響を受ける可能性があるかどうかはわかっていません。 心臓合併症のリスクが高く、身体活動を活発にすることがこれらの合併症に役立つ可能性があることを考慮して、ニューキャッスル大学は、ベースライン時と終了時に 40 人の適格な参加者に心臓磁気共鳴画像法 (CMRI) を実施するためのサブスタディを実施します。安全な臨床療法としての運動の使用に関する臨床的判断の根拠となるエビデンスを獲得するための介入期間。

心臓磁気共鳴画像法 (CMRI) は、無害な高周波 (RF) 波と強力な磁石の組み合わせを使用して、心臓細胞分子内の水素核を振動させ、RF エネルギーを放出させます。 MRI スキャナはエネルギー放出を検出し、それらを可視画像に変換します。 病気が始まると、心臓の組織に変化が生じます。 組織のわずかな変化でもエネルギーが放出される速度に影響するため、多くの病状を非常に早い段階で検出できます。 MRIは、心臓と血管の構造と機能を評価するために行われます。 MRI は、胸部 X 線、心電図、心エコー図、または核検査などの他の検査では得られない情報を提供する場合があります。

CMRI検査は、契約強化ガドリニウムを使用して、40人の適格な参加者、各グループに20人で行われます。 参加者は次のことを行います。

1. 心臓シネイメージング、心臓の形態を評価する
2. 収縮および拡張機能と
3. 壁の動きとねじれを評価するための心臓のタグ付け。

MRIの安全性は、ベースラインおよび介入スキャンの終了前に確立されます。 これも;生体内鉄物質、閉所恐怖症、異常な腎機能および妊娠の評価。 PI は、スクリーニング時に参加者の医療記録から腎機能を評価します。必要に応じて、U&E の血液検査が要求されます。 さらに、出産の可能性のある女性参加者は、尿妊娠検査を実施することに同意します。

ベースライン CMRI があり、介入期間が終了する前に研究から撤退した参加者は、最初の CMRI からの期間が 3 か月を超える場合、研究 CMRI を終了するように招待されます。

頻度と関連性のみが評価されるため、CMRIサブスタディにはそれ以上の統計的レビューは必要ありません。