Langfristige Beobachtungsstudie bei Myotoner Dystrophie Typ 1 (OPTIMISTIC)

Hintergrund DM1 ist eine seltene, erbliche, fortschreitende Krankheit sowie eine autosomal dominante multisystemische Erkrankung. Es ist die häufigste Form der Muskeldystrophie bei Erwachsenen mit einer Prävalenz von etwa 10 von 100.000 Betroffenen. Bei 733 Millionen Menschen in Europa schätzen wir, dass 75.000 Menschen in Europa DM1-Patienten sind. Typische Symptome der Erkrankung sind fortschreitende Muskelschwäche und Muskelschwund von distal nach proximal, Ptosis, Schwäche der Gesichts-, Kiefer- und vorderen Nackenmuskulatur, Myotonie, Tagesmüdigkeit, Müdigkeit und Katarakt. Andere Symptome von DM1 bei Erwachsenen umfassen Herzleitungsstörungen sowie endokrine, gastrointestinale und kognitive Dysfunktion. DM1 ist eine der variabelsten Erkrankungen des Menschen, hat komplexe, multisystemische und sich fortschreitend verschlechternde klinische Manifestationen und führt zu schwerer körperlicher Beeinträchtigung, eingeschränkter sozialer Teilhabe und vorzeitigem Tod.

Es gibt keine pharmazeutische Behandlung zur kausalen oder symptomatischen Linderung der DM1-Kernsymptome (mit Ausnahme von Modafinil gegen übermäßige Tagesmüdigkeit). Ziel der Behandlung ist es daher, Beeinträchtigungen zu lindern, Einschränkungen abzubauen und Teilhabe zu optimieren. Körperliche Aktivität ist allgemein als wichtiger Faktor für die Gesundheit anerkannt. Für Patienten mit einer langsam fortschreitenden neuromuskulären Erkrankung wie DM1 gibt es immer mehr Beweise für die Verschreibung von Kraft- und Aerobic-Übungstraining mit geringer bis mittlerer Intensität und einem aktiven Lebensstil. Dennoch kommen neuere Reviews zu dem Schluss, dass die Zahl und Qualität der bestehenden Studien begrenzt ist und dass krankheitsspezifische, randomisierte, kontrollierte Studien erforderlich sind, die die Auswirkungen auf die Lebensqualität untersuchen.

BEGRÜNDUNG FÜR DIE STUDIE Kürzlich wurde von einem OPTIMISTIC-Forschungspartner gezeigt, dass etwa 70 % der Patienten über schwere Erschöpfung, definiert als eine Punktzahl von mindestens 35 auf der Subskala Ermüdung der Checkliste Individuelle Kraft (CIS-Müdigkeit), berichteten mit DM1. Diese stark erschöpften Patienten hatten mehr Probleme mit der körperlichen und sozialen Funktionsfähigkeit sowie mit ihrer psychischen und allgemeinen Gesundheit als ähnliche Patienten ohne starke Erschöpfung. Sie hatten auch mehr Konzentrations- und Planungsprobleme. Als solches sollte erlebte Müdigkeit klar von Muskelschwäche, die wahrscheinlich das häufigste und charakteristischste Symptom von DM1 ist, und auch von einem Mangel an Initiative (Apathie), der bekanntermaßen häufig bei DM1 auftritt, unterschieden werden.

In einer Längsschnittstudie erstellten wir ein Modell von perpetuierenden Faktoren für Erschöpfung bei Patienten mit DM1. Es zeigte sich, dass Bewegungsmangel, Schlafstörungen und Schmerzen alle zur erlebten Erschöpfung beitrugen. Darüber hinaus trugen der Verlust von Muskelkraft und Schmerzen durch ein geringeres Maß an körperlicher Aktivität zur Erschöpfung bei. Letztendlich trugen sowohl erlebte Müdigkeit als auch körperliche Aktivität zum Grad der gesellschaftlichen Teilhabe bei. Fehlende Initiative verstärkte die Ermüdung weiter, wirkte sich aber auch direkt negativ auf die gesellschaftliche Teilhabe aus. Um die gesellschaftliche Teilhabe zu verbessern, sollte man also theoretisch eine verminderte Eigeninitiative kompensieren, die körperliche Aktivität optimieren und erlebte Müdigkeit lindern. Um die Ermüdung zu lindern, sollte man sich mit den vom Modell identifizierten ermüdungserhaltenden Faktoren befassen, z. Erfahrung von Schmerzen oder Schlafstörungen.

Der Hauptgrund für die Kombination von CBT und körperlicher Aktivität basiert auf unserem DM1-spezifischen Modell. Das DM1-spezifische Modell zeigt, dass körperliche Aktivität, erlebte Müdigkeit und mangelnde Initiative die Hauptdeterminanten des DM1-Gesundheitszustands sind. OPTIMISTIC ist die erste modellbasierte klinische Studie zu DM1. Es bewertet die Wirkung und die Aufrechterhaltung der Wirkung von CBT in Kombination mit Bewegungstraining zur Verringerung chronischer Müdigkeit bei Patienten mit DM1.

Wichtig ist, dass die Intervention auch Betreuer einbezieht, wenn sie bereit sind, sich zu beteiligen. Die mit DM1 verbundenen Behinderungen belasten das Pflegepersonal erheblich und können auch zu einer negativen Interaktion mit dem Patienten führen. Die Intervention zielt darauf ab, Pflegekräfte zu unterstützen, indem sie realistische Erwartungen darüber aufbauen, was vom Patienten erwartet werden kann, Pflegekräften beibringen, wie sie Patienten helfen können, so selbstständig wie möglich zu bleiben, und auch die Belastung der Pflegekräfte verringern, indem sie sich Zeit für sich selbst nehmen. Wenn ein DM1-Patient keine Pflegekraft oder Lebensgefährtin hat oder keine Pflegekraft oder Lebensgefährtin bereit ist, an der Studie teilzunehmen, wird der Patient nicht von der Studie ausgeschlossen. Alle Patienten werden gefragt, ob das Studienteam auf sie zukommen könnte, um sie für weitere Untersuchungen zu informieren. Dieser Kontakt stellt keine Zustimmung dar.

** CMRI-Unterstudie bei Menschen mit DM1 Menschen mit DM1 haben ein hohes Risiko, eine kardiale Komplikation zu entwickeln. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die hohe Prävalenz kardialer Komplikationen durch eine sitzende Lebensweise beeinflusst werden kann. Angesichts des hohen Risikos von Herzkomplikationen und der Möglichkeit, dass körperliche Aktivität diesen Komplikationen entgegenwirken könnte, wird die University of Newcastle eine Teilstudie zur Durchführung einer kardialen Magnetresonanztomographie (CMRI) bei 40 geeigneten Teilnehmern zu Studienbeginn und am Ende durchführen der Interventionszeitraum, um den Nachweis zu erbringen, auf dem die klinische Beurteilung des Einsatzes von körperlicher Betätigung als sichere klinische Therapie beruhen kann.

Die kardiale Magnetresonanztomographie (CMRI) verwendet eine Kombination aus harmlosen Hochfrequenzwellen (HF) und starken Magneten, um Wasserstoffkerne in den Molekülen der Herzzellen zum Schwingen zu bringen und HF-Energie zu emittieren. Der MRT-Scanner erkennt die Energieemissionen und wandelt sie in sichtbare Bilder um. Wenn Krankheiten beginnen, kommt es zu Veränderungen im Herzgewebe. Da bereits geringfügige Gewebeveränderungen die Energiefreisetzung beeinflussen, können viele Erkrankungen schon in sehr frühen Stadien erkannt werden. MRT wird durchgeführt, um die Struktur und Funktion des Herzens und der Blutgefäße zu beurteilen. Die MRT kann Informationen liefern, die durch andere Tests wie Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, EKG, Echokardiogramm oder Nukleartests nicht gewonnen werden können.

Die CMRI-Untersuchungen werden mit der Vertragsverstärkung Gadolinium bei 40 geeigneten Teilnehmern durchgeführt, 20 in jeder Gruppe. Die Teilnehmer durchlaufen:

1. Cine-Herzbildgebung zur Beurteilung der Herzmorphologie
2. systolische und diastolische Funktion und
3. Herzmarkierung zur Bewertung von Wandbewegung und Torsion.

Die MRT-Sicherheit wird vor Beginn und Ende des Interventionsscans festgestellt. Das beinhaltet; Beurteilung auf In-vivo-Eisenmaterial, Klaustrophobie, abnormale Nierenfunktion und Schwangerschaft. Der PI wird die Nierenfunktion anhand der medizinischen Aufzeichnungen des Teilnehmers beim Screening beurteilen, falls erforderlich, werden Bluttests für U&Es angefordert. Darüber hinaus stimmen gebärfähige weibliche Teilnehmerinnen der Durchführung eines Urin-Schwangerschaftstests zu.

Teilnehmer, die eine Baseline-CMRI hatten und vor dem Ende des Interventionszeitraums aus der Studie ausscheiden, werden zu einer Studienende-CMRI eingeladen, wenn der Zeitraum von ihrer anfänglichen CMRI länger als 3 Monate ist.

Für die CMRI-Unterstudie ist keine weitere statistische Überprüfung erforderlich, da nur Häufigkeiten und Assoziationen bewertet werden.