Observační prodloužená studie u myotonické dystrofie typu 1 (OPTIMISTIC)

Pozadí DM1 je vzácné, dědičné, progresivní onemocnění a také autozomálně dominantní multisystémové onemocnění. Jde o nejběžnější formu svalové dystrofie u dospělých s prevalencí přibližně 10 na 100 000 postižených lidí. Se 733 miliony lidí v Evropě odhadujeme, že 75 000 lidí je v Evropě pacientů s DM1. Typické příznaky onemocnění zahrnují progresivní svalovou slabost a chřadnutí od distální k proximální, ptózu, slabost obličejových, čelistních a předních svalů krku, myotonii, denní ospalost, únavu a šedý zákal. Mezi další příznaky DM1 u dospělých patří poruchy vedení srdečního vzruchu a také endokrinní, gastrointestinální a kognitivní dysfunkce. DM1 je jednou z nejvariabilnějších lidských nemocí, má komplexní, multisystémové a progresivně se zhoršující klinické projevy a vede k těžkému fyzickému postižení, omezené sociální participaci a předčasné smrti.

Neexistuje žádná farmaceutická léčba pro kauzální nebo symptomatickou úlevu od základních symptomů DM1 (s výjimkou Modafinilu pro nadměrnou denní ospalost). Cílem léčby je tedy zmírnit postižení, omezit omezení a optimalizovat účast. Fyzická aktivita byla uznávána jako důležitý faktor pro zdraví obecně. U pacientů s pomalu progredujícím neuromuskulárním onemocněním, jako je DM1, se hromadí důkazy pro předepisování silového a aerobního cvičení s nízkou až střední intenzitou a aktivního životního stylu. Nedávné přehledy nicméně dospěly k závěru, že počet a kvalita stávajících studií je omezená a že je potřeba provést randomizované, kontrolované studie specifické pro dané onemocnění, které by zkoumaly vliv na kvalitu života.

ODŮVODNĚNÍ STUDIE Nedávno prokázal jeden OPTIMISTICKÝ výzkumný partner, že těžkou únavu, definovanou jako skóre rovné nebo vyšší než 35 na subškále únava kontrolního seznamu Individuální síla (CIS-fatigue), udávalo přibližně 70 % pacientů. s DM1. Tito těžce unavení pacienti měli více problémů s fyzickým a sociálním fungováním, stejně jako se svým duševním a celkovým zdravím než podobní pacienti bez vážné únavy. Měli také větší problémy s koncentrací a plánováním. Pociťovaná únava jako taková by měla být jasně odlišena od svalové slabosti, která je pravděpodobně nejčastějším a nejcharakterističtějším příznakem DM1 a také nedostatku iniciativy (apatie), o níž je známo, že se u DM1 často vyskytuje.

V longitudinální studii jsme vytvořili model perpetuačních faktorů únavy u pacientů s DM1. Ukázalo se, že nedostatek fyzické aktivity, poruchy spánku a bolest, to vše přispělo k pociťované únavě. Ztráta svalové síly a bolesti navíc přispěly k únavě nižší úrovní fyzické aktivity. K úrovni společenské participace nakonec přispěla prožitá únava a fyzická aktivita. Nedostatek iniciativy dále zvyšoval únavu, ale měl také přímý negativní vliv na účast ve společnosti. Teoreticky by se tedy pro zlepšení společenské participace mělo kompenzovat sníženou iniciativu, optimalizovat fyzickou aktivitu a zmírnit prožívanou únavu. Ke zmírnění únavy je třeba se zaměřit na faktory udržující únavu identifikované modelem, např. pocit bolesti nebo poruchy spánku.

Hlavní důvod pro kombinaci CBT a fyzické aktivity je založen na našem modelu specifickém pro DM1. Model specifický pro DM1 ukazuje, že fyzická aktivita, prožívaná únava a nedostatek iniciativy jsou hlavními determinanty zdravotního stavu DM1. OPTIMISTIC je první klinická studie založená na modelu u DM1. Hodnotí účinek a udržení účinků KBT v kombinaci s pohybovým tréninkem na snížení chronické únavy u pacientů s DM1.

Důležité je, že do intervence se zapojí i pečovatelé tam, kde jsou ochotni se zúčastnit. Postižení spojená s DM1 značně zatěžují pečovatele a mohou vést i k negativní interakci s pacientem. Cílem intervence bude podporovat pečovatele zavedením realistických očekávání ohledně toho, co lze od pacienta očekávat, naučit pečovatele, jak pomoci pacientům zůstat co nejvíce soběstačnými, a také snížit zátěž pečovatelů tím, že si udělá čas pro sebe. Pokud pacient s DM1 nemá žádného pečovatele nebo významného jiného nebo žádného pečovatele nebo významného jiného ochotného zúčastnit se studie, nebude pacient ze studie vyloučen. Všichni pacienti budou dotázáni, zda by je studijní tým mohl oslovit, aby je informoval o dalším výzkumu. Tento kontakt nepředstavuje souhlas.

** Podstudie CMRI u lidí s DM1 Lidé s DM1 jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje srdeční komplikace. Není však známo, zda vysokou prevalenci srdečních komplikací může ovlivnit sedavý způsob života. Vzhledem k vysokému riziku srdečních komplikací a možnosti, že větší tělesná aktivita může těmto komplikacím pomoci, provede Univerzita v Newcastlu dílčí studii k provedení zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI) u 40 způsobilých účastníků na začátku a na konci intervenční období k získání důkazů, na nichž může být založen klinický úsudek o použití cvičení jako klinické terapie, která je bezpečná.

Zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI) využívá kombinaci neškodných radiofrekvenčních (RF) vln a silných magnetů, které způsobují, že jádra vodíku v molekulách srdečních buněk vibrují a emitují RF energii. Skener MRI detekuje emise energie a převádí je na viditelné obrázky. Když začínají nemoci, dochází ke změnám v srdeční tkáni. Vzhledem k tomu, že i malé změny ve tkáni ovlivňují rychlost vydávání energie, mnoho zdravotních stavů lze detekovat v jejich velmi raných stádiích. MRI se provádí k posouzení struktury a funkce srdce a krevních cév. MRI může poskytnout informace, které nelze získat jinými testy, jako je rentgen hrudníku, EKG, echokardiogram nebo nukleární testy.

Vyšetření CMRI bude provedeno s gadoliniem pro zvýšení kontraktu u 40 oprávněných účastníků, 20 v každé skupině. Účastníci podstoupí:

1. kardiální filmové zobrazování, k hodnocení srdeční morfologie
2. systolické a diastolické funkce a
3. srdeční značení pro vyhodnocení pohybu a torze stěny.

Bezpečnost MRI bude stanovena před výchozím a koncem intervenčního skenování. To zahrnuje; hodnocení in vivo železitého materiálu, klaustrofobie, abnormální funkce ledvin a těhotenství. PI posoudí funkci ledvin z lékařských poznámek účastníka při screeningu, v případě potřeby budou požadovány krevní testy na U&E. Kromě toho ženy, které mohou otěhotnět, budou souhlasit s provedením těhotenského testu moči.

Účastníci, kteří měli základní CMRI a odstoupili ze studie před koncem intervenčního období, budou pozváni k ukončení studie CMRI, pokud období od jejich počáteční CMRI je delší než 3 měsíce.

Pro dílčí studii CMRI není vyžadován žádný další statistický přehled, protože budou hodnoceny pouze frekvence a asociace.