Pitkäaikainen havainnointitutkimus tyypin 1 myotonisessa dystrofiassa (OPTIMISTIC)

Tausta DM1 on harvinainen, perinnöllinen, etenevä sairaus sekä autosomaalisesti hallitseva multisysteeminen häiriö. Se on yleisin aikuisten lihasdystrofian muoto, ja sen esiintyvyys on noin 10/100 000 sairastavaa ihmistä. Koska Euroopassa on 733 miljoonaa ihmistä, arvioimme, että Euroopassa on 75 000 DM1-potilasta. Tyypillisiä taudin oireita ovat etenevä lihasheikkous ja kuihtuminen distaalisesta proksimaaliseen, ptoosi, kasvojen, leuan ja kaulan etulihasten heikkous, myotonia, päiväaikainen uneliaisuus, väsymys ja kaihi. Muita aikuisen DM1:n oireita ovat sydämen johtumishäiriöt sekä endokriiniset, maha-suolikanavan ja kognitiiviset toimintahäiriöt. DM1 on yksi vaihtelevimmista ihmisten sairauksista, sillä on monimutkaisia, monisysteemisiä ja asteittain pahenevia kliinisiä ilmenemismuotoja ja se johtaa vakavaan fyysiseen vammaan, rajoitettuun sosiaaliseen osallistumiseen ja ennenaikaiseen kuolemaan.

DM1:n ydinoireiden syy- tai oireenmukaiseen lievitykseen ei ole lääkehoitoa (lukuun ottamatta Modafiniilia liialliseen päiväuneliaisuuteen). Hoidon tavoitteena on siis lievittää vammoja, vähentää rajoituksia ja optimoida osallistumista. Fyysinen aktiivisuus on tunnustettu tärkeäksi terveydelle yleisesti. Potilaille, joilla on hitaasti etenevä hermo-lihassairaus, kuten DM1, on kertynyt näyttöä matalan tai kohtalaisen intensiteetin voima- ja aerobisen harjoittelun sekä aktiivisen elämäntavan määräämisestä. Siitä huolimatta viimeaikaisissa katsauksissa todetaan, että olemassa olevien tutkimusten määrä ja laatu ovat rajalliset ja että tarvitaan sairauskohtaisia, satunnaistettuja, kontrolloituja tutkimuksia, joissa tutkitaan vaikutusta elämänlaatuun.

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT Eräs OPTIMISTIC-tutkimuskumppani osoitti äskettäin, että noin 70 % potilaista ilmoitti vakavasta väsymyksestä, joka määritellään pistemääräksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 35 testilistan yksilöllisen voiman (CIS-fatigue) -asteikolla väsymys. DM1:n kanssa. Näillä vakavasti väsyneillä potilailla oli enemmän ongelmia fyysisen ja sosiaalisen toiminnan sekä henkisen ja yleisen terveyden kanssa kuin vastaavilla potilailla, joilla ei ollut vakavaa väsymystä. Heillä oli myös enemmän keskittymis- ja suunnitteluongelmia. Sellaisenaan koettu väsymys tulee erottaa selvästi lihasheikkoudesta, joka on luultavasti yleisin ja tyypillisin DM1:n oire ja myös aloitekyvyttömyydestä (apatiasta), jota tiedetään usein esiintyvän DM1:ssä.

Pitkittäistutkimuksessa rakensimme mallin DM1-potilaiden väsymystä ylläpitävistä tekijöistä. Näytti siltä, ​​että fyysisen toiminnan puute, unihäiriöt ja kipu vaikuttivat koettuun väsymykseen. Lisäksi lihasvoiman menetys ja kipu lisäsivät väsymystä fyysisen aktiivisuuden vähenemisen vuoksi. Viime kädessä koettu väsymys ja fyysinen aktiivisuus vaikuttivat molemmat yhteiskunnan osallistumisen tasoon. Aloitteen puute lisäsi entisestään väsymystä, mutta sillä oli myös suora negatiivinen vaikutus yhteiskunnalliseen osallistumiseen. Niinpä teoriassa yhteiskunnallisen osallistumisen parantamiseksi tulisi kompensoida vähentynyttä oma-aloitteisuutta, optimoida fyysistä aktiivisuutta ja lievittää koettua väsymystä. Väsymyksen lievittämiseksi tulee ottaa huomioon mallin tunnistamat väsymystä ylläpitävät tekijät, esim. kipua tai unihäiriöitä.

Pääasiallinen peruste CBT:n ja fyysisen aktiivisuuden yhdistämiselle perustuu DM1-spesifiseen malliimme. DM1-spesifinen malli osoittaa, että fyysinen aktiivisuus, koettu väsymys ja aloitteellisuuden puute ovat pääasiallisia DM1:n terveydentilan määrääviä tekijöitä. OPTIMISTIC on ensimmäinen mallipohjainen kliininen tutkimus DM1:ssä. Se arvioi CBT:n ja harjoitteluharjoittelun vaikutusta ja vaikutusten säilymistä kroonisen väsymyksen vähentämiseksi potilailla, joilla on DM1.

Tärkeää on, että interventioon osallistuu myös omaishoitajia siellä, missä he ovat halukkaita osallistumaan. DM1:een liittyvät vammat rasittavat huomattavasti hoitajia ja voivat myös johtaa negatiiviseen vuorovaikutukseen potilaan kanssa. Interventiolla pyritään tukemaan omaishoitajia asettamalla realistisia odotuksia siitä, mitä potilaalta voidaan odottaa, opettaa omaishoitajia kuinka auttaa potilaita pysymään mahdollisimman omavaraisena ja myös vähentää omaishoitajien rasitusta ottamalla aikaa itselleen. Jos DM1-potilaalla ei ole omaishoitajaa tai muuta merkittävää tai hoitajaa tai muuta merkittävää henkilöä, joka olisi halukas osallistumaan tutkimukseen, potilasta ei suljeta pois tutkimuksesta. Kaikilta potilailta kysytään, voisiko tutkimusryhmä lähestyä heitä ja kertoa heille lisätutkimuksia varten. Tämä yhteydenotto ei ole suostumus.

** CMRI-alatutkimus ihmisillä, joilla on DM1 Ihmisillä, joilla on DM1, on suuri riski saada sydänkomplikaatioita. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko istumista elämäntapa vaikuttaa sydänkomplikaatioiden korkeaan esiintyvyyteen. Koska sydänkomplikaatioiden riski on suuri ja mahdollisuus, että fyysisen aktiivisuuden lisääminen voi auttaa näitä komplikaatioita, Newcastlen yliopisto suorittaa alatutkimuksen suorittaakseen sydämen magneettikuvauksen (CMRI) 40 soveltuvalla osallistujalla lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa. interventiojakso todisteiden hankkimiseksi, joihin voidaan perustaa kliininen arvio harjoituksen käytöstä turvallisena kliinisenä hoitona.

Sydämen magneettikuvaus (CMRI) käyttää vaarattomien radiotaajuisten (RF) aaltojen ja voimakkaiden magneettien yhdistelmää, joka saa sydänsolumolekyylien vetyytimet värähtelemään ja lähettämään RF-energiaa. MRI-skanneri havaitsee energiapäästöt ja muuntaa ne katseltaviksi kuviksi. Kun sairaudet alkavat, sydämen kudoksissa tapahtuu muutoksia. Koska pienetkin muutokset kudoksessa vaikuttavat energian vapautumisnopeuksiin, monet sairaudet voidaan havaita niiden hyvin varhaisessa vaiheessa. MRI tehdään sydämen ja verisuonten rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi. MRI voi antaa tietoja, joita ei voida saada muilla testeillä, kuten rintakehän röntgenkuvauksella, EKG:llä, sydämen kaikukuvauksella tai ydinkokeilla.

CMRI-tutkimukset tehdään sopimusta parantavalla gadoliniumilla, 40 osallistujalle, 20 kussakin ryhmässä. Osallistujat käyvät läpi:

1. sydämen elokuvakuvaus sydämen morfologian arvioimiseksi
2. systolinen ja diastolinen toiminta ja
3. sydämen merkintä seinän liikkeen ja vääntymisen arvioimiseksi.

MRI-turvallisuus määritetään ennen interventioskannauksen lähtötasoa ja loppua. Tämä sisältää; arvioida in vivo rautapitoisten materiaalien, klaustrofobian, epänormaalin munuaisten toiminnan ja raskauden varalta. PI arvioi munuaisten toiminnan osallistujan lääketieteellisistä muistiinpanoista seulonnassa, tarvittaessa verikokeita U&E:n varalta pyydetään. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat suostuvat virtsaraskaustestin tekemiseen.

Osallistujat, jotka ovat tehneet CMRI-perustutkimuksen ja vetäytyneet tutkimuksesta ennen interventiojakson loppua, kutsutaan lopettamaan tutkimuksen CMRI, jos ajanjakso heidän alkuperäisestä CMRI-tutkimuksestaan ​​on yli 3 kuukautta.

CMRI-alatutkimuksessa ei tarvita enempää tilastollista tarkistusta, koska vain frekvenssit ja assosiaatiot arvioidaan.