Prova osservazionale prolungata nella distrofia miotonica di tipo 1 (OPTIMISTIC)

Sfondo DM1 è una malattia rara, ereditaria, progressiva, nonché una malattia multisistemica autosomica dominante. È la forma adulta più comune di distrofia muscolare, con una prevalenza di circa 10 per 100.000 persone colpite. Con 733 milioni di persone in Europa, stimiamo che 75.000 persone siano pazienti con DM1 in Europa. I sintomi tipici della malattia includono debolezza muscolare progressiva e atrofia da distale a prossimale, ptosi, debolezza dei muscoli facciali, mandibolari e anteriori del collo, miotonia, sonnolenza diurna, affaticamento e cataratta. Altri sintomi del DM1 nell'adulto includono difetti di conduzione cardiaca, così come disfunzioni endocrine, gastrointestinali e cognitive. Il DM1 è una delle malattie umane più variabili, ha manifestazioni cliniche complesse, multisistemiche e in progressivo peggioramento e porta a gravi compromissioni fisiche, partecipazione sociale limitata e morte prematura.

Non esiste un trattamento farmaceutico per il sollievo causale o sintomatico dei sintomi principali del DM1 (ad eccezione del Modafinil per l'eccessiva sonnolenza diurna). Pertanto, lo scopo del trattamento è quello di alleviare le menomazioni, ridurre le limitazioni e ottimizzare la partecipazione. L'attività fisica è stata riconosciuta come un fattore importante per la salute in generale. Per i pazienti con una malattia neuromuscolare lentamente progressiva, come il DM1, si stanno accumulando prove per prescrivere la forza di intensità da bassa a moderata e l'allenamento aerobico e uno stile di vita attivo. Tuttavia, revisioni recenti concludono che gli studi esistenti sono limitati in numero e qualità e che sono necessari studi specifici per malattia, randomizzati e controllati che indaghino l'effetto sulla qualità della vita.

RAZIONALE DELLO STUDIO È stato recentemente dimostrato da un partner di ricerca OPTIMISTIC che l'affaticamento grave, definito come un punteggio pari o superiore a 35 nella sottoscala fatica della Checklist Individual Strength (CIS-fatigue), è stato riportato da circa il 70% dei pazienti con DM1. Questi pazienti gravemente affaticati avevano più problemi con il funzionamento fisico e sociale, nonché con la loro salute mentale e generale rispetto a pazienti simili senza grave affaticamento. Avevano anche più problemi con la concentrazione e la pianificazione. Pertanto, l'affaticamento sperimentato dovrebbe essere chiaramente distinto dalla debolezza muscolare, che è probabilmente il sintomo più comune e caratteristico del DM1 e anche dalla mancanza di iniziativa (apatia) che si verifica spesso nel DM1.

In uno studio longitudinale, abbiamo costruito un modello dei fattori perpetuanti della fatica nei pazienti con DM1. Sembrava che la mancanza di attività fisica, i disturbi del sonno e il dolore contribuissero tutti all'affaticamento sperimentato. Inoltre, la perdita di forza muscolare e il dolore hanno contribuito all'affaticamento attraverso un livello inferiore di attività fisica. In definitiva, la fatica esperta e l'attività fisica hanno entrambe contribuito al livello di partecipazione sociale. La mancanza di iniziativa ha ulteriormente aumentato la fatica, ma ha anche avuto un effetto negativo diretto sulla partecipazione sociale. Quindi, teoricamente, per migliorare la partecipazione sociale si dovrebbe compensare una ridotta iniziativa, ottimizzare l'attività fisica e alleviare la fatica vissuta. Per alleviare la fatica si dovrebbero affrontare i fattori di mantenimento della fatica identificati dal modello, ad es. esperienza di dolore o disturbi del sonno.

La logica principale per la combinazione di CBT e attività fisica si basa sul nostro modello specifico DM1. Il modello specifico del DM1 mostra che l'attività fisica, l'affaticamento sperimentato e la mancanza di iniziativa sono i principali determinanti dello stato di salute del DM1. OPTIMISTIC è il primo studio clinico basato su modello nel DM1. Valuta l'effetto e il mantenimento degli effetti della CBT combinata con l'esercizio fisico sulla riduzione dell'affaticamento cronico nei pazienti con DM1.

È importante sottolineare che l'intervento coinvolgerà anche i caregiver dove sono disposti a prendere parte. Le disabilità associate al DM1 mettono a dura prova i caregiver e possono anche portare a un'interazione negativa con il paziente. L'intervento mirerà a supportare gli operatori sanitari creando aspettative realistiche su ciò che ci si può aspettare dal paziente, insegnando agli operatori sanitari come aiutare i pazienti a rimanere il più autosufficienti possibile e anche a ridurre la tensione degli operatori sanitari prendendosi del tempo per se stessi. Se un paziente DM1 non ha caregiver o altro significativo, o nessun caregiver o altro significativo disposto a prendere parte allo studio, il paziente non sarà escluso dallo studio. A tutti i pazienti verrà chiesto se il team dello studio potrebbe contattarli per informarli per ulteriori ricerche. Tale contatto non costituisce consenso.

** Sottostudio CMRI in Persone con DM1 Le persone con DM1 sono ad alto rischio di sviluppare una complicanza cardiaca. Tuttavia, non è noto se l'elevata prevalenza di complicanze cardiache possa essere influenzata da uno stile di vita sedentario. Dato l'elevato rischio di complicanze cardiache e la possibilità che diventare più attivi fisicamente possa aiutare queste complicanze, l'Università di Newcastle condurrà un sottostudio per eseguire la risonanza magnetica cardiaca (CMRI) in 40 partecipanti idonei al basale e alla fine del il periodo di intervento per acquisire le prove su cui basare il giudizio clinico sull'uso dell'esercizio come terapia clinica sicura.

La risonanza magnetica cardiaca (CMRI) utilizza una combinazione di onde a radiofrequenza (RF) innocue e potenti magneti per far vibrare i nuclei di idrogeno all'interno delle molecole delle cellule cardiache ed emettere energia RF. Lo scanner MRI rileva le emissioni di energia e le converte in immagini visualizzabili. Quando iniziano le malattie, ci sono cambiamenti nel tessuto del cuore. Poiché anche piccoli cambiamenti nei tessuti influiscono sulla velocità con cui l'energia viene emessa, molte condizioni mediche possono essere rilevate nelle loro primissime fasi. La risonanza magnetica viene eseguita per valutare la struttura e la funzione del cuore e dei vasi sanguigni. La risonanza magnetica può fornire informazioni che non possono essere ottenute da altri test come la radiografia del torace, l'ECG, l'ecocardiogramma o i test nucleari.

Gli esami CMRI saranno eseguiti con il potenziamento del contratto gadolinio, in 40 partecipanti idonei, 20 in ciascun gruppo. I partecipanti saranno sottoposti a:

1. cine imaging cardiaco, per valutare la morfologia cardiaca
2. funzione sistolica e diastolica e
3. etichettatura cardiaca per valutare il movimento della parete e la torsione.

La sicurezza della risonanza magnetica sarà stabilita prima del basale e della fine della scansione dell'intervento. Ciò comprende; valutazione di materiale ferroso in vivo, claustrofobia, funzionalità renale anormale e gravidanza. Il PI valuterà la funzionalità renale dalle note mediche del partecipante allo screening, se richiesto sarà richiesto un esame del sangue per U&E. Inoltre, le potenziali partecipanti di sesso femminile acconsentiranno all'esecuzione del test di gravidanza sulle urine.

Per i partecipanti che hanno avuto un CMRI di base e si ritirano dallo studio prima della fine del periodo di intervento, saranno invitati a sottoporsi a un CMRI di fine studio se il periodo dal loro CMRI iniziale è superiore a 3 mesi.

Non è richiesta alcuna ulteriore revisione statistica per il sottostudio CMRI in quanto saranno valutate solo le frequenze e le associazioni.