Essai observationnel prolongé dans la dystrophie myotonique de type 1 (OPTIMISTIC)

Contexte La DM1 est une maladie rare, héréditaire et progressive ainsi qu'une maladie multisystémique autosomique dominante. C'est la forme la plus courante de dystrophie musculaire chez l'adulte, avec une prévalence d'environ 10 pour 100 000 personnes touchées. Avec 733 millions de personnes en Europe, nous estimons que 75 000 personnes sont atteintes de DM1 en Europe. Les symptômes typiques de la maladie comprennent une faiblesse musculaire progressive et une atrophie distale à proximale, une ptose, une faiblesse des muscles du visage, de la mâchoire et de la partie antérieure du cou, une myotonie, une somnolence diurne, de la fatigue et une cataracte. D'autres symptômes de la DM1 chez l'adulte comprennent des troubles de la conduction cardiaque, ainsi qu'un dysfonctionnement endocrinien, gastro-intestinal et cognitif. La DM1 est l'une des maladies humaines les plus variables, présente des manifestations cliniques complexes, multisystémiques et s'aggravant progressivement et entraîne une déficience physique grave, une participation sociale restreinte et une mort prématurée.

Il n'existe aucun traitement pharmaceutique pour le soulagement causal ou symptomatique des principaux symptômes de la DM1 (à l'exception du modafinil pour la somnolence diurne excessive). Ainsi, le but du traitement est de soulager les déficiences, de réduire les limitations et d'optimiser la participation. L'activité physique est reconnue comme un facteur important pour la santé en général. Pour les patients atteints d'une maladie neuromusculaire à progression lente, telle que la DM1, il existe de plus en plus de preuves pour prescrire un entraînement de force et d'exercice aérobique d'intensité faible à modérée, et un mode de vie actif. Néanmoins, des revues récentes concluent que les études existantes sont limitées en nombre et en qualité, et qu'il existe un besoin d'essais contrôlés, randomisés et spécifiques à la maladie, étudiant l'effet sur la qualité de vie.

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE Il a été démontré récemment par un partenaire de recherche OPTIMISTIC que la fatigue sévère, définie comme un score égal ou supérieur à 35 sur la sous-échelle fatigue de la Checklist Force Individuelle (CIS-fatigue), était rapportée par environ 70% des patients avec DM1. Ces patients très fatigués avaient plus de problèmes de fonctionnement physique et social ainsi qu'avec leur santé mentale et générale que des patients similaires sans fatigue sévère. Ils avaient également plus de problèmes de concentration et de planification. En tant que telle, la fatigue ressentie doit être clairement distinguée de la faiblesse musculaire, qui est probablement le symptôme le plus courant et le plus caractéristique de la DM1 et également d'un manque d'initiative (apathie) qui est connu pour se produire souvent dans la DM1.

Dans une étude longitudinale, nous avons construit un modèle des facteurs perpétuants de la fatigue chez les patients atteints de DM1. Il est apparu que le manque d'activité physique, les troubles du sommeil et la douleur contribuaient tous à la fatigue ressentie. De plus, la perte de force musculaire et la douleur contribuaient à la fatigue en raison d'un niveau d'activité physique moindre. En fin de compte, la fatigue ressentie et l'activité physique ont toutes deux contribué au niveau de participation sociale. Un manque d'initiative a encore accru la fatigue, mais a également eu un effet négatif direct sur la participation sociétale. Ainsi, théoriquement, pour améliorer la participation sociétale, il faut compenser une initiative réduite, optimiser l'activité physique et atténuer la fatigue ressentie. Pour atténuer la fatigue, il convient d'aborder les facteurs de maintien de la fatigue identifiés par le modèle, par ex. douleur ou troubles du sommeil.

La principale justification de la combinaison de la TCC et de l'activité physique est basée sur notre modèle spécifique au DM1. Le modèle spécifique au DM1 montre que l'activité physique, la fatigue ressentie et le manque d'initiative sont les principaux déterminants de l'état de santé du DM1. OPTIMISTIC est le premier essai clinique basé sur un modèle dans la DM1. Il évalue l'effet, et le maintien des effets, de la TCC associée à un entraînement physique sur la réduction de la fatigue chronique chez les patients atteints de DM1.

Il est important de noter que l'intervention impliquera également les soignants là où ils sont prêts à participer. Les handicaps associés à la DM1 exercent une pression considérable sur les soignants et peuvent également entraîner une interaction négative avec le patient. L'intervention visera à soutenir les soignants en installant des attentes réalistes sur ce que l'on peut attendre du patient, à apprendre aux soignants comment aider les patients à rester aussi autonomes que possible et également à réduire la pression des soignants en prenant du temps pour eux-mêmes. Si un patient DM1 n'a pas de soignant ou d'autre proche, ou aucun soignant ou proche désireux de participer à l'étude, le patient ne sera pas exclu de l'étude. Il sera demandé à tous les patients si l'équipe de l'étude pouvait les contacter pour les informer de la poursuite des recherches. Ce contact ne vaut pas consentement.

** Sous-étude CMRI chez les personnes atteintes de DM1 Les personnes atteintes de DM1 présentent un risque élevé de développer une complication cardiaque. Cependant, on ne sait pas si la forte prévalence des complications cardiaques peut être affectée par un mode de vie sédentaire. Compte tenu du risque élevé de complications cardiaques et de la possibilité que devenir plus actif physiquement puisse aider ces complications, l'Université de Newcastle mènera une sous-étude pour effectuer une imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) chez 40 participants éligibles au départ et à la fin de la période d'intervention pour acquérir les preuves sur lesquelles le jugement clinique sur l'utilisation de l'exercice en tant que thérapie clinique sûre peut être fondé.

L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) utilise une combinaison d'ondes de radiofréquence (RF) inoffensives et d'aimants puissants pour faire vibrer les noyaux d'hydrogène dans les molécules des cellules cardiaques et émettre de l'énergie RF. Le scanner IRM détecte les émissions d'énergie et les convertit en images visibles. Lorsque les maladies commencent, il y a des changements dans les tissus du cœur. Étant donné que même des changements mineurs dans les tissus affectent les taux d'émission d'énergie, de nombreuses conditions médicales peuvent être détectées à leurs tout premiers stades. L'IRM est effectuée pour évaluer la structure et la fonction du cœur et des vaisseaux sanguins. L'IRM peut fournir des informations qui ne peuvent pas être obtenues par d'autres tests tels que la radiographie pulmonaire, l'ECG, l'échocardiogramme ou les tests nucléaires.

Les épreuves du CMRI seront réalisées avec le contrat de perfectionnement gadolinium, chez 40 participants éligibles, 20 dans chaque groupe. Les participants subiront :

1. l'imagerie ciné cardiaque, pour évaluer la morphologie cardiaque
2. fonction systolique et diastolique et
3. marquage cardiaque pour évaluer le mouvement et la torsion de la paroi.

La sécurité de l'IRM sera établie avant l'analyse de base et de fin d'intervention. Ceci comprend; évaluer les matériaux ferreux in vivo, la claustrophobie, la fonction rénale anormale et la grossesse. Le PI évaluera la fonction rénale à partir des notes médicales du participant lors du dépistage, si nécessaire, des tests sanguins pour les U&E seront demandés. De plus, les participantes susceptibles de procréer consentiront à subir un test de grossesse urinaire.

Pour les participants qui ont eu un CMRI de base et se retirent de l'étude avant la fin de la période d'intervention, seront invités à avoir un CMRI de fin d'étude si la période depuis leur CMRI initial est supérieure à 3 mois.

Aucun autre examen statistique n'est requis pour la sous-étude CMRI, car seules les fréquences et les associations seront évaluées.