Ensaio Observacional Prolongado na Distrofia Miotônica Tipo 1 (OPTIMISTIC)

Antecedentes O DM1 é uma doença rara, hereditária e progressiva, bem como um distúrbio multissistêmico autossômico dominante. É a forma adulta mais comum de distrofia muscular, com uma prevalência de aproximadamente 10 por 100.000 pessoas afetadas. Com 733 milhões de pessoas na Europa, estimamos que 75.000 pessoas são pacientes com DM1 na Europa. Os sintomas típicos da doença incluem fraqueza muscular progressiva e atrofia de distal para proximal, ptose, fraqueza dos músculos faciais, mandibulares e anteriores do pescoço, miotonia, sonolência diurna, fadiga e catarata. Outros sintomas do DM1 adulto incluem defeitos de condução cardíaca, bem como disfunções endócrinas, gastrointestinais e cognitivas. O DM1 é uma das doenças humanas mais variáveis, apresenta manifestações clínicas complexas, multissistêmicas e de agravamento progressivo, levando a comprometimento físico grave, participação social restrita e morte prematura.

Não há tratamento farmacêutico para alívio causal ou sintomático dos sintomas centrais do DM1 (com exceção do Modafinil para sonolência diurna excessiva). Assim, o objetivo do tratamento é aliviar as deficiências, reduzir as limitações e otimizar a participação. A atividade física tem sido reconhecida como um fator importante para a saúde em geral. Para pacientes com doença neuromuscular lentamente progressiva, como DM1, há evidências acumuladas para prescrever força de baixa a moderada intensidade e treinamento de exercícios aeróbicos e um estilo de vida ativo. No entanto, revisões recentes concluem que os estudos existentes são limitados em número e qualidade, e que há necessidade de estudos randomizados, controlados e específicos para doenças que investiguem o efeito na qualidade de vida.

JUSTIFICATIVA DO ESTUDO Foi demonstrado recentemente por um parceiro de pesquisa da OPTIMISTIC que a fadiga severa, definida como uma pontuação igual ou superior a 35 na subescala fadiga do Checklist Individual Strength (CIS-fadiga), foi relatada por cerca de 70% dos pacientes com DM1. Esses pacientes gravemente fatigados tiveram mais problemas com o funcionamento físico e social, bem como com sua saúde mental e geral, do que pacientes semelhantes sem fadiga grave. Eles também tiveram mais problemas com concentração e planejamento. Como tal, a fadiga sentida deve ser claramente distinguida da fraqueza muscular, que é provavelmente o sintoma mais comum e característico da DM1 e também da falta de iniciativa (apatia) que é conhecida por ocorrer frequentemente na DM1.

Em um estudo longitudinal, construímos um modelo de fatores perpetuantes para a fadiga em pacientes com DM1. Parecia que a falta de atividade física, distúrbios do sono e dor contribuíam para a fadiga experimentada. Além disso, a perda de força muscular e a dor contribuíram para a fadiga por meio de um menor nível de atividade física. Em última análise, a fadiga e a atividade física vivenciadas contribuíram para o nível de participação social. A falta de iniciativa aumentou ainda mais a fadiga, mas também teve um efeito negativo direto na participação social. Assim, teoricamente, para melhorar a participação social, deve-se compensar uma iniciativa reduzida, otimizar a atividade física e aliviar a fadiga experimentada. Para aliviar a fadiga, deve-se abordar os fatores de manutenção da fadiga identificados pelo modelo, por exemplo, experiência de dor ou distúrbios do sono.

A principal justificativa para a combinação de TCC e atividade física é baseada em nosso modelo específico para DM1. O modelo específico para DM1 mostra que atividade física, fadiga e falta de iniciativa são os principais determinantes do estado de saúde do DM1. OPTIMISTIC é o primeiro ensaio clínico baseado em modelo em DM1. Avalia o efeito e a manutenção dos efeitos da TCC combinada com o treinamento físico na redução da fadiga crônica em pacientes com DM1.

É importante ressaltar que a intervenção também envolverá cuidadores onde eles estiverem dispostos a participar. As deficiências associadas ao DM1 exercem considerável pressão sobre os cuidadores e também podem levar a uma interação negativa com o paciente. A intervenção terá como objetivo apoiar os cuidadores, estabelecendo expectativas realistas sobre o que se pode esperar do paciente, ensinar os cuidadores como ajudar os pacientes a se manterem o mais autossuficientes possível e também reduzir a tensão dos cuidadores ao reservar um tempo para si mesmos. Se um paciente com DM1 não tiver cuidador ou outro significativo, ou nenhum cuidador ou outro significativo disposto a participar do estudo, o paciente não será excluído do estudo. Todos os pacientes serão questionados se a equipe do estudo poderia abordá-los para informá-los sobre pesquisas futuras. Este contato não constitui consentimento.

** Subestudo de RMC em pessoas com DM1 As pessoas com DM1 têm alto risco de desenvolver uma complicação cardíaca. No entanto, não se sabe se a alta prevalência de complicações cardíacas pode ser afetada por um estilo de vida sedentário. Dado o alto risco de complicações cardíacas e a possibilidade de que se tornar mais ativo fisicamente pode ajudar nessas complicações, a Universidade de Newcastle realizará um subestudo para realizar a ressonância magnética cardíaca (RMC) em 40 participantes elegíveis no início e no final do o período de intervenção para adquirir as evidências nas quais o julgamento clínico sobre o uso do exercício como uma terapia clínica segura pode ser baseado.

A ressonância magnética cardíaca (RMC) usa uma combinação de ondas de radiofrequência (RF) inofensivas e ímãs poderosos para fazer com que os núcleos de hidrogênio dentro das moléculas das células cardíacas vibrem e emitam energia de RF. O scanner MRI detecta as emissões de energia e as converte em imagens visíveis. Quando as doenças começam, há mudanças no tecido do coração. Como até mesmo pequenas alterações no tecido afetam as taxas nas quais a energia é emitida, muitas condições médicas podem ser detectadas em seus estágios iniciais. A ressonância magnética é feita para avaliar a estrutura e a função do coração e dos vasos sanguíneos. A ressonância magnética pode fornecer informações que não podem ser obtidas por outros exames, como radiografia de tórax, ECG, ecocardiograma ou exames nucleares.

Os exames de RMC serão realizados com o gadolínio realçador de contração, em 40 participantes elegíveis, 20 em cada grupo. Os participantes passarão por:

1. imagem de cine cardíaca, para avaliar a morfologia cardíaca
2. função sistólica e diastólica e
3. marcação cardíaca para avaliar o movimento da parede e torção.

A segurança da ressonância magnética será estabelecida antes da linha de base e no final da varredura de intervenção. Isso inclui; avaliação de material ferroso in vivo, claustrofobia, função renal anormal e gravidez. O PI avaliará a função renal a partir das anotações médicas do participante na triagem, se necessário, serão solicitados exames de sangue para U&Es. Além disso, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar consentirão em realizar o teste de gravidez na urina.

Para os participantes que tiveram uma RMC inicial e se retiraram do estudo antes do final do período de intervenção, serão convidados a fazer uma RMC de fim do estudo se o período de sua RMC inicial for superior a 3 meses.

Nenhuma análise estatística adicional é necessária para o subestudo de RMC, pois apenas frequências e associações serão avaliadas.