경추 근긴장이상에서 Perampanel의 안전성과 내약성 (SAFE-PER-CD)
자궁경부 근긴장이상(SAFE-Per CD) 대상자에서 페람패널(E2007)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨 2a상 연구
연구 개요
상세 설명
특발성 경부 근긴장 이상(CD)은 인구 100만 명당 약 60건의 유병률을 보이는 국소성 근긴장이상의 가장 흔한 형태입니다.(Nutt 외, 1988). CD에 대한 현재의 구강 치료는 효능이 다양하고 종종 현저한 부작용이 있습니다. 보툴리눔 독소 주사는 약물 요법보다 더 효과적일 수 있으며 현재 이용 가능한 최상의 치료 옵션입니다. 단, 3-4개월마다 이 분야의 수련을 받은 의사에 의한 반복 주사가 필요합니다. 외, 1996) 이것은 종종 환자에게 어렵고 비용이 많이 들 수 있습니다. 또한, 이 치료에 단순히 반응하지 않는 환자의 하위 그룹이 있으며 환자의 5-20%는 보툴리눔 독소에 대한 차단 항체의 발달로 인해 이차적 비반응자가 될 수 있습니다.(Mejia et al., 2005) 따라서 새로운 치료 옵션이 필요하다.
특발성 디스토니아의 기저에 있는 신경 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 고전적인 기저핵 회로 모델은 기저핵, 내측 담창구 및 흑질 망상체의 출력 영역의 저활동성을 예측합니다(;Mitchell et al 1990). DBS를 겪고 있는 근긴장이상 환자에서 수술 중 기록은 내측 담창구의 활동성 저하를 보여주었습니다(Vitek et al, 1999, Lozano et al 1997). 이러한 기저핵 출력 변화의 원인이 되는 한 가지 메커니즘은 코르티코스트리아탈 글루타메이트 경로의 과잉활성일 수 있으며, 이는 유사한 신경 메커니즘이 다른 과운동성 움직임의 기초가 되는 것으로 생각되기 때문입니다(Brotchie 2005). 가장 잘 연구된 과다운동성 운동 장애는 파킨슨병에서 레보도파로 유발된 운동이상증으로, 종종 머리와 목에 근긴장이상이 발생할 수 있습니다. 레보도파 유발 운동이상증의 동물 모델에서 알파-아미노-2,3-디하이드로-5-메틸-3-옥소-4-이속사졸프로판산(AMPA) 수용체를 통한 증가된 선조체 글루탐산 작용 신호가 입증되었습니다(Perier et al 2002, Silverdale 외 2010). 현재까지 특발성 근긴장이상의 검증된 동물 모델은 거의 없습니다. 그러나, 약리학 연구에 사용되어 온 한 가지 모델과 특발성 근긴장 이상으로 외삽된 결과는 발작성 dt(sz) 근긴장 이상 햄스터입니다(Loscher and Richter 1998). 이 모델에서 선택적 AMPA 수용체 길항제인 NBQX의 선조체내 및 전신 주사는 근긴장 이상 중증도를 감소시켰다(Richter et al 1993, Sander and Richter 2002, Kohling et al 2004). 다른 연구에서는 AMPA 수용체를 사용하는 소뇌 유출 경로가 근긴장 이상 증상을 중재할 수도 있다고 제안했습니다. 따라서 흥분성 아미노산 카이나이트를 설치류 소뇌 벌레에 주사하면 근긴장 이상 증상이 나타나며, 이는 NBQX가 인정하는 효과로 AMPA 수용체에 대한 작용을 암시합니다(Pizoli et al 2002). 따라서 AMPA 수용체 길항제는 디스토니아를 완화시킬 수 있습니다.
현재까지 CD에서 글루타메이트 길항제를 사용한 임상 연구는 이용 가능한 약물의 부족으로 인해 제한적이었습니다. 자궁경부 근긴장이상(CD) 환자 6명을 대상으로 한 비선택적 글루타메이트 길항제 riluzole(하루 두 번 50mg)에 대한 6주간의 단일 공개 예비 연구에서 부작용 없이 CD가 26% 개선되었다고 보고되었습니다(Muller et al. 2002).
이 연구의 목적은 원발성 경부 근긴장이상 환자에서 AMPA 길항제인 페람파넬의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 다기관 I/IIa 공개 라벨 연구를 수행하는 것입니다. 탐색적 분석은 근긴장이상 장애 및 삶의 질과 전체적인 변화에 대한 인상을 포함한 주관적 측정에 대한 영향을 결정할 것입니다. 이러한 초기 안전성 연구의 중요성은 이 환자 집단에서 이 약물 계열(AMPA 길항제)의 사용과 관련된 지식이 부족하기 때문입니다. 따라서 장기적인 목표는 추가 무작위 통제 효능 연구를 위한 예비 데이터를 생성하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
• 18-65세의 남성 및 여성 환자로 원발성 경부 근긴장이상증이 있습니다.
- 피험자는 보툴리눔 독소로 치료되지 않을 수 있습니다. 보툴리눔 독소로 치료를 받았지만 이전 주사로부터 최소 8주(+ 1주)가 지난 환자; 또는 등록 연구자의 의견에 보툴리눔 독소에 대한 반응이 불충분한 경험이 있는 자. 참고: 12주 이상 지속되는 안정적인 반응을 보이는 피험자를 포함하는 것을 목표로 합니다.
- 피험자는 항콜린제, 바클로펜 및 벤조디아제핀을 포함한 항불안제를 포함하는 안정적인 항긴장 이상 치료(최소 1개월 동안)를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
속발성 경부 근긴장이상,
- 경부 이외의 신체 부위에 현저한 근긴장이상,
- 인지 장애(예: 몬트리올 인지 평가(MOCA) < 26);
- 활동성 정신병;
- 침략의 역사;
- 활성 우울증(Hamilton Depression Rating Scale(HDRS) 점수 ≥ 12).
- 현재 알코올 남용 또는 치료 중 알코올을 피하는 데 동의하지 않는 피험자,
- 약물 남용(현재 또는 이전)
- 활성 감염,
- perampanel에 과민증,
- 심각한 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 < 50ml/min),
- 현저한 검사실 이상(ALT 또는 AST가 정상치의 2배 이상, 빌리루빈 상승, 활동성 간질환: 간염, 담즙정체, 간경화 등),
- 중대한 의학적 질병,
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성, 수유 중인 여성,
- 연구 기간 내내 자몽 또는 자몽 함유 제품의 섭취를 피하는 데 동의하지 않는 피험자,
- 갈락토스 불내증, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애
- 리팜피신, 트로글리타존, 세인트 존스 워트, 에파비렌즈, 네비라핀, 바르비튜레이트, 글루코코르티코이드(국소 사용 제외), 모다피닐, 피오글리타존 및 리파부틴을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP3A 유도제로 알려진 금지 약물 사용; 및 제품 모노그래프에 따른 기타 모든 상호 작용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페람패널
Perampanel 2 mg 정제는 취침 시간에 하루에 한 번 시작됩니다.
용량은 기준선 방문에서 1주 동안 2mg OD에서 시작하여 6주에 걸쳐 적정되며, 이후 1주마다 2mg씩 최대 12mg/일까지 증가합니다.
부작용이 발생하면 환자는 이전 용량 수준으로 감소합니다.
증가를 견딜 수 없는 경우 환자는 최소 4주 동안 이전에 허용된 용량으로 유지 단계에 들어갑니다.
12mg(최대 용량)에 도달한 환자는 4주 동안 해당 용량을 유지합니다.
테이퍼는 2주에 걸쳐 1일 1정씩 2일에 최대 6정을 중단합니다.
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경구용 약물
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 4주 동안 연구 약물을 유지할 수 있는 피험자의 수.
기간: 12주째 측정.
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약물을 남길 수 있는 피험자의 수를 세어 내약성을 평가합니다.
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12주째 측정.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성은 기준선에서 방문 4까지 각 방문에서 수집된 새로운 부작용의 누적 수로 평가됩니다.
기간: 연구 방문 0, 2, 6, 8, 9, 10 및 12주차에서의 부작용
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부작용은 환자에게 직접 질문하고, 체중, 활력 징후, 해밀턴 우울증 척도 및 실험실 테스트 및 ECG를 측정하여 각 방문에서 평가할 것입니다.
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연구 방문 0, 2, 6, 8, 9, 10 및 12주차에서의 부작용
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale(TWSTRS)의 기준선에서 유지 관리 종료까지의 변화
기간: 12주차
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TWSTRS는 자궁경부 근긴장 이상으로 인한 장애를 측정하는 검증된 등급 척도입니다.
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12주차
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CDIP58
기간: 12주차
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기준선에서 유지 관리 종료까지 CDIP 58을 사용하여 삶의 질에 대한 자궁경부 근육긴장이상의 영향 변화
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12주차
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CGI
기간: 12주차
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기준선에서 유지 관리 종료까지의 경추 근긴장 이상 중증도(환자 및 조사자)의 임상적 전반적 인상(CGI)의 변화
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12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Susan H Fox, MRCP(UK), PhD, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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