Perampanel 治疗宫颈肌张力障碍的安全性和耐受性 (SAFE-PER-CD)
一项评估吡仑帕奈 (E2007) 在宫颈肌张力障碍患者中的安全性和耐受性的开放标签 2a 期研究 (SAFE-Per CD)
研究概览
详细说明
特发性颈肌张力障碍 (CD) 是局灶性肌张力障碍的最常见形式，患病率约为每百万人口 60 例。（Nutt 等人，1988）。 目前针对 CD 的口服药物治疗具有不同的疗效，并且通常具有明显的副作用。 肉毒杆菌毒素注射可能比药物疗法更有效，并且是目前最好的治疗选择。 然而，每 3-4 个月需要由受过该领域培训的医生进行重复注射。（Brans 等人，1996） 这对患者来说通常是困难且昂贵的。 此外，还有部分患者对这种治疗没有反应，并且由于肉毒杆菌毒素阻断抗体的产生，5-20% 的患者可能成为继发性无反应者。（Mejia et al., 2005) 因此，需要新的治疗选择。
特发性肌张力障碍的神经机制尚不清楚。 经典的基底神经节电路模型预测基底神经节、内侧苍白球和黑质网状部的输出区域活动不足 (;Mitchell 等人 1990)。 在接受 DBS 的肌张力障碍受试者中，术中记录显示内侧苍白球活动不足（Vitek 等人，1999 年，Lozano 等人 1997 年）。 导致这些基底神经节输出变化的一种机制可能是皮质纹状体谷氨酸能通路的过度活跃，因为类似的神经机制被认为是其他运动过度运动的基础 (Brotchie 2005)。 研究得最好的多动性运动障碍是帕金森病中左旋多巴诱发的运动障碍，其中可能发生肌张力障碍，通常是头部和颈部。 在左旋多巴诱导的运动障碍的动物模型中，已经证明通过 alpha-amino-2,3-dihydro-5-methyl-3-oxo-4-isoxazolepropanoic acid (AMPA) 受体增加纹状体谷氨酸能信号（Perier et al 2002, Silverdale等人，2010 年）。 迄今为止，很少有经过验证的特发性肌张力障碍动物模型。 然而，一种已用于药理学研究并将结果外推至特发性肌张力障碍的模型是阵发性 dt(sz) 肌张力障碍仓鼠（Loscher 和 Richter 1998）。 在这个模型中，选择性 AMPA 受体拮抗剂 NBQX 的纹状体内和全身注射降低了肌张力障碍的严重程度（Richter 等人 1993 年，Sander 和 Richter 2002 年，Kohling 等人 2004 年）。 其他研究表明，使用 AMPA 受体的小脑流出通路也可能介导肌张力障碍症状。 因此，注射到啮齿动物小脑蚓部的兴奋性氨基酸红藻钙石会导致肌张力障碍症状，NBQX 推崇这种效果，表明对 AMPA 受体有作用（Pizoli 等人，2002 年）。 因此，AMPA 受体拮抗剂可以减轻肌张力障碍。
迄今为止，由于缺乏可用药物，在 CD 中使用谷氨酸拮抗剂的临床研究受到限制。 一项为期 6 周的非选择性谷氨酸拮抗剂利鲁唑（50 mg，每天两次）在 6 名颈椎肌张力障碍 (CD) 患者中进行的一项为期 6 周的开放标签试点研究报告称，CD 改善了 26%，并且没有副作用（Muller 等人2002）。
本研究的目的是进行一项多中心 I/IIa 期开放标签研究，以确定 AMPA 拮抗剂吡仑帕奈在原发性颈肌张力障碍患者中的安全性和耐受性。 探索性分析将确定对肌张力障碍残疾的影响和主观措施，包括生活质量和全球变化印象。 这种初始安全性研究的重要性是由于缺乏与此类患者使用此类药物（AMPA 拮抗剂）相关的知识。 因此，长期目标是为进一步的随机对照疗效研究生成初步数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10003
- Beth Israel Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
• 18-65 岁男性和女性原发性颈肌张力障碍患者。
- 受试者可能未经肉毒杆菌毒素治疗；接受过肉毒杆菌毒素治疗，但距离上一次注射至少 8 周（+ 1 周）；或登记研究者认为对肉毒杆菌毒素反应不足的人。 注意：我们的目标是包括具有持续 12 周或更长时间的稳定反应的受试者。
- 受试者可能正在接受稳定的抗肌张力障碍治疗（至少一个月），包括抗胆碱能药、巴氯芬和抗焦虑药，包括苯二氮卓类药物。
排除标准：
继发性颈肌张力障碍，
- 颈部以外的身体部位出现明显的肌张力障碍，
- 认知障碍（例如，蒙特利尔认知评估 (MOCA) < 26）；
- 活动性精神病；
- 侵略史；
- 活动性抑郁症（汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 评分 ≥ 12）。
- 当前滥用酒精或不同意在治疗期间避免饮酒的受试者，
- 药物滥用（当前或之前）；
- 主动感染，
- 对吡仑帕奈过敏，
- 显着肾功能障碍（肌酐清除率 < 50ml/min），
- 明显的实验室异常（ALT或AST大于正常值的两倍；胆红素升高，活动性肝病：肝炎、胆汁淤积、肝硬化等），
- 重大医疗疾病，
- 怀孕或计划怀孕的妇女，正在哺乳的妇女，
- 不同意在整个研究过程中避免食用葡萄柚或含有葡萄柚的产品的受试者，
- 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 使用已知为 CYP3A 诱导剂的违禁药物，包括但不限于：利福平、曲格列酮、圣约翰草、依非韦伦、奈韦拉平、巴比妥类药物、糖皮质激素（局部用药除外）、莫达非尼、吡格列酮和利福布汀；以及根据产品专论的任何其他交互
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡仑帕奈
Perampanel 2 mg 片剂将在睡前每天服用一次。
剂量将在 6 周内滴定，从基线访问时的 2 毫克 OD 开始，持续 1 周，然后每 1 周增加 2 毫克，最大剂量为 12 毫克/天。
如果出现副作用，那么患者将减少到以前的剂量水平。
如果不能耐受增加，患者将以先前耐受的剂量进入维持阶段，持续至少 4 周。
达到 12 mg（最大剂量）的患者将维持该剂量 4 周。
减量将超过 2 周，每 2 天 1 片，从每天最多 6 片停止。
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口服药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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能够继续服用研究药物至少 4 周的受试者人数。
大体时间：在第 12 周测量。
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将通过计算能够继续服药的受试者数量来评估耐受性
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在第 12 周测量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性将被评估为从基线到访问 4 的每次访问收集的新不良事件的累积数量
大体时间：研究访问第 0、2、6、8、9、10 和 12 周时的不良事件
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每次就诊时将通过直接询问患者、测量体重、生命体征、汉密尔顿抑郁量表和实验室测试以及心电图来评估不良事件
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研究访问第 0、2、6、8、9、10 和 12 周时的不良事件
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多伦多西部痉挛性斜颈评定量表 (TWSTRS) 从基线到维护结束的变化
大体时间：第 12 周
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TWSTRS 是一种经过验证的评定量表，用于测量因颈肌张力障碍引起的残疾。
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第 12 周
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CDIP58
大体时间：第 12 周
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使用 CDIP 58 从基线到维护结束，宫颈肌张力障碍对生活质量的影响发生变化
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第 12 周
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电脑影像
大体时间：第 12 周
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宫颈肌张力障碍严重程度（患者和研究者）从基线到维护结束的临床总体印象 (CGI) 的变化
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第 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Susan H Fox, MRCP(UK), PhD、University Health Network, Toronto
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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