과식 후 체중감소가 간 지방량 및 지방조직 염증에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

A. 배경 비알코올성 원인(NAFLD)으로 인한 간에 지방 축적은 간의 인슐린 저항성과 관련이 있으며, 이는 포도당 및 VLDL 생성을 억제하는 인슐린의 능력을 손상시킵니다. 이것은 고인슐린혈증뿐만 아니라 혈청 포도당, 인슐린 및 트리글리세리드 농도의 증가로 이어집니다. 최근의 역학 연구에 따르면 심혈관 질환 및 제2형 당뇨병의 위험 증가뿐만 아니라 대사 증후군의 주요 원인은 단당류의 과소비입니다. 연구자들은 최근 단당류(하루 1000 추가 칼로리, "CANDY" 다이어트)를 과식하면 3주 이내에 간 지방 함량이 30% 증가하고(4) 고중성 지방혈증 및 낮은 HDL 콜레스테롤과 같은 대사 증후군의 특징을 반복한다는 것을 보여주었습니다. 집중.

간내 세포 트리글리세리드의 지방산은 말초 지방 분해, 새로운 지방 생성, 간에서 킬로미크론 잔재의 흡수 및 트리글리세리드가 풍부한 지단백질의 혈관 내 가수분해 동안 방출된 지방산의 간 흡수(유출 경로)에서 유래할 수 있습니다. Elisabeth Parks 그룹의 안정 동위 원소 방법론을 사용한 고전적인 연구에 따르면 NAFLD 피험자에서 과도한 간세포 트리글리세리드는 말초 지방 분해 및 새로운 지방 생성에서 비롯된 것으로 나타났습니다.

고지방 식이에 비해 고탄수화물 섭취가 인간의 새로운 지방 생성을 자극한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 등칼로리 고지방 식단과 고탄수화물 식단을 비교한 메타 분석에서는 고지방 식단이 아닌 고탄수화물 식단이 혈청 트리글리세리드를 증가시키고 HDL 콜레스테롤을 낮추는 것으로 나타났습니다. 고중성지방혈증은 간에서 VLDL의 과잉 생산으로 인해 발생하기 때문에 이러한 데이터는 식단 구성이 간 지질 대사에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 지방을 과도하게 섭취하면 지방 조직에 지방이 우선적으로 축적되는 반면 고탄수화물 식이는 상대적으로 간 지방이 더 많이 증가하기 때문인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 간 지방 또는 간내 지방산 공급원에 대한 탄수화물과 비교하여 만성 지방 과잉 섭취의 영향을 비교한 이전 연구는 없습니다.

rs738409(아디포뉴트린) 유전자에서 PNPLA3의 일반적인 다형성은 간 지방 함량의 현저한 증가와 관련이 있습니다. 이 발견은 전 세계적으로 최소 20개의 연구에서 반복되었습니다. 연구자들은 PNPLA3가 탄수화물 반응 요소 결합 단백질 1에 의해 조절된다는 것을 보여주었습니다. 간에서 인간 I148M PNPLA3 변이체를 과발현하는 마우스는 고지방식이가 아닌 고자당에서 간 트리글리세리드 및 콜레스테릴 에스테르의 증가를 나타냅니다. 이러한 데이터는 고지방식이와 비교하여 고탄수화물을 과도하게 공급하는 것이 비보유자보다 I148M 대립유전자를 보유하는 피험자에서 간 지방을 더 증가시킬 수 있음을 시사합니다.

B. 가설 조사자들은 같은 칼로리의 고탄수화물 식이와 비교하여 고지방을 과도하게 섭취하는 것이 간내 트리글리세리드의 공급원에 영향을 미친다는 가설을 세웠습니다. 고지방식이를 하는 동안 상대적으로 더 많은 간세포 트리글리세리드가 말초 지방 분해에서 유래하고 DNL은 적습니다. 2가지 다른 과식을 비교한 이전의 과식 데이터가 부족하다는 점을 감안할 때 고지방식이가 고탄수화물 식이보다 동일한 칼로리 섭취량 증가에도 불구하고 간 지방 증가를 더 적게 유도한다는 것도 가능합니다. 지방은 간보다 지방 조직으로 보내집니다. 연구자들은 또한 고지방 식이보다 고탄수화물 동안 PNPLA3에서 I148M 변이체의 비보유자보다 간 지방이 보인자에서 더 많이 증가할 수 있다는 가설을 세웠습니다.

C. 특정 목적 연구자들은 최소화 방법(기준 연령, BMI, 성별, 간 지방, PNPLA3 유전자형 고려)을 사용하여 실험실에서 개발된 비침습적 점수에 의해 결정된 NAFLD가 있는 비당뇨병 피험자 40명을 무작위화하고자 합니다. 3주 동안 고탄수화물 또는 고지방식(하루 1000칼로리 추가)을 과식하기 위해 MRS를 기반으로 한 간 지방 함량에 대한 사전 지식. 과식 전후에 1H-MRS로 간 지방 함량을 측정하고 이중 표지 물(DDW)과 [1,1,2,3,3-2H5] 글리세롤을 사용하여 지방 조직 지방 분해율을 아래에 자세히 설명합니다. . 연구자들은 또한 실험 식이 요법 전과 도중에 포도당, 인슐린, 지방산 및 트리아실글리세리드 프로필을 특성화하고자 합니다. 지방 조직 생검은 지방 생성 또는 지방 분해에 관여하는 유전자 또는 지방 조직 염증에 관여하는 유전자가 과식에 반응하여 변화하는지 여부를 결정하고 LPL 활성을 측정하기 위해 수행됩니다. 과식 후 두 그룹 모두 최근 연구에서 설명한 대로 정상 체중을 회복하기 위해 체중 감소를 겪게 됩니다. 대사 연구는 체중 감소 후에 반복됩니다.