Effets de la suralimentation suivie d'une perte de poids sur la teneur en graisse du foie et l'inflammation du tissu adipeux

A. CONTEXTE L'accumulation de graisse dans le foie due à des causes non alcooliques (NAFLD) est associée à une résistance hépatique à l'insuline, qui altère la capacité de l'insuline à inhiber la production de glucose et de VLDL. Cela entraîne une augmentation des concentrations sériques de glucose, d'insuline et de triglycérides ainsi qu'une hyperinsulinémie. Des études épidémiologiques récentes ont montré qu'une des principales raisons du syndrome métabolique ainsi que du risque accru de maladies cardiovasculaires et de diabète de type 2 qui l'accompagne est la surconsommation de sucres simples. Les chercheurs ont récemment montré que la consommation excessive de sucres simples (1000 calories supplémentaires/jour, régime "CANDY") augmente la teneur en graisse du foie de 30 % en 3 semaines (4) et récapitule les caractéristiques du syndrome métabolique telles que l'hypertriglycéridémie et un faible taux de cholestérol HDL. concentration.

Les acides gras contenus dans les triglycérides intrahépatocellulaires peuvent provenir de la lipolyse périphérique, de la lipogenèse de novo, de l'absorption des restes de chylomicrons par le foie et de l'absorption hépatique des acides gras libérés lors de l'hydrolyse intravasculaire des lipoprotéines riches en triglycérides (la voie de débordement). Une étude classique utilisant la méthodologie des isotopes stables par le groupe d'Elisabeth Parks a montré que chez les sujets atteints de NAFLD, les triglycérides intrahépatocellulaires en excès proviennent de la lipolyse périphérique et de la lipogenèse de novo.

Il est bien établi que l'ingestion d'un régime riche en glucides par rapport à un régime riche en graisses stimule la lipogenèse de novo chez l'homme. Des méta-analyses comparant les régimes isocaloriques riches en graisses et riches en glucides ont montré que les régimes riches en glucides mais non riches en graisses augmentent les triglycérides sériques et abaissent le cholestérol HDL. Étant donné que l'hypertriglycéridémie résulte d'une surproduction de VLDL par le foie, ces données suggèrent que la composition du régime alimentaire influence le métabolisme des lipides hépatiques. On ne sait pas si cela est dû au fait que la suralimentation en graisses entraîne un dépôt préférentiel de graisse dans le tissu adipeux, tandis que les régimes riches en glucides induisent une augmentation relative plus importante de la graisse hépatique. Il n'y a pas d'études antérieures comparant les effets d'une suralimentation chronique en graisses par rapport aux glucides sur la graisse du foie ou et les sources d'acides gras intrahépatiques.

Un polymorphisme commun dans PNPLA3 au niveau du gène rs738409 (adiponutrine) est associé à une augmentation marquée de la teneur en graisse du foie. Cette découverte a été reproduite dans au moins 20 études à travers le monde. Les chercheurs ont montré que PNPLA3 est régulé par la protéine de liaison à l'élément de réponse glucidique 1. Les souris surexprimant le variant humain I148M PNPLA3 dans le foie présentent une augmentation des triglycérides hépatiques et des esters de cholestérol avec un régime riche en saccharose mais non riche en graisses. Ces données suggèrent qu'une suralimentation riche en glucides par rapport à un régime riche en graisses peut augmenter davantage la graisse hépatique chez les sujets porteurs de l'allèle I148M que chez les non-porteurs.

B. HYPOTHÈSE Les chercheurs émettent l'hypothèse que la suralimentation avec une alimentation riche en graisses par rapport à une alimentation isocalorique riche en glucides influence la source des triglycérides intrahépatocellulaires. Lors d'un régime riche en graisses, relativement plus de triglycérides intrahépatocellulaires proviennent de la lipolyse périphérique et moins de DNL que lors d'un régime riche en glucides face à une augmentation similaire de la graisse hépatique. Il est également possible compte tenu de l'absence de données de suralimentation antérieures comparant 2 régimes de suralimentation différents que le régime riche en graisses induit une augmentation plus faible de la graisse hépatique qu'un régime riche en glucides même face à une augmentation identique de l'apport calorique car une plus grande fraction des calories ingérées la graisse est canalisée vers le tissu adipeux que le foie. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que la graisse hépatique peut augmenter davantage chez les porteurs que les non-porteurs de la variante I148M dans PNPLA3 pendant un régime riche en glucides qu'un régime riche en graisses.

C. OBJECTIFS SPÉCIFIQUES Les enquêteurs souhaitent randomiser, en utilisant la méthode de minimisation (tient compte de l'âge initial, de l'IMC, du sexe, de la graisse hépatique, du génotype PNPLA3) 40 sujets non diabétiques atteints de NAFLD tel que déterminé par le score non invasif développé dans notre laboratoire ou connaissance préalable de la teneur en graisse du foie basée sur le MRS pour trop manger un régime riche en glucides ou en graisses (1000 calories supplémentaires par jour) pendant 3 semaines. Avant et après les régimes de suralimentation, mesurera la teneur en graisse du foie par 1H-MRS et le taux de lipolyse du tissu adipeux en utilisant de l'eau doublement marquée (DDW) et du [1,1,2,3,3-2H5] glycérol comme décrit en détail ci-dessous . Les chercheurs souhaitent également caractériser les profils de glucose, d'insuline, d'acides gras et de triacylglycérides avant et pendant le régime expérimental. Une biopsie du tissu adipeux est prise pour déterminer si l'expression des gènes impliqués dans la lipogenèse ou la lipolyse, ou ceux impliqués dans l'inflammation du tissu adipeux changent en réponse à la suralimentation, et pour la mesure de l'activité LPL. Après une suralimentation, les deux groupes subiront une perte de poids pour retrouver un poids normal, comme décrit dans notre étude récente. L'étude métabolique est répétée après la perte de poids.