이전에 치료받지 않은 CLL/SLL에서 Idelalisib(GS1101, CAL101) + Ofatumumab의 연구
이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 백혈병(SLL)에서 Idelalisib(GS1101, CAL101) + Ofatumumab의 2상 연구
이 연구는 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 소림프구성 백혈병(SLL)의 가능한 치료제로 오파투무맙과 이델라리시브라는 약물 조합을 평가하고 있습니다.
이 연구의 주요 목적은 CLL/SLL 진단을 받았고 이전에 치료를 받은 적이 없지만 치료가 필요한 참가자를 대상으로 두 약물인 Ofatumumab과 Idelalisib의 조합을 조사하는 것입니다. 조사관은 참가자의 질병이 이 치료에 의해 어떤 영향을 받는지, 그리고 이들 약물을 별도로 복용하는 것보다 함께 병용함으로써 더 많은 이점을 얻을 수 있는지 여부를 관찰하기를 희망합니다. 이 두 약물은 모두 CLL/SLL 치료에 사용되어 왔으며 해당 연구에서 얻은 정보에 따르면 이러한 약물이 CLL/SLL 환자에게 도움이 될 수 있습니다.
오파투무맙은 실험실에서 CLL에서 발현되는 CLL 세포 표면의 단백질인 CD20에 대해 조작된 항체입니다. 항체는 신체가 이물질을 식별하여 파괴할 수 있도록 만드는 분자입니다. 오파투무맙은 다른 요법으로 재발했거나 진행된 CLL/SLL의 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 이델라리십은 이러한 유형의 암이 성장하고 생존하도록 하는 세포 내부의 신호 중 하나를 차단하는 약물입니다. 연구자들은 Ofatumumab과 Idelalisib의 결합이 질병의 성장을 멈출 수 있기를 희망합니다.
이 연구에서 연구자들은 이 두 약물을 병용했을 때의 부작용을 평가하고, CLL/SLL 질병 과정에 대한 정보를 수집하고 연구가 환자의 세포에 미치는 영향과 질병의 결과를 평가합니다. 이 약물 조합은 이전에 테스트되었으며 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 시작 전(선별): 동의서에 서명한 후, 참가자는 본 연구에 참여할 자격이 있는지 확인하기 위해 몇 가지 선별 검사 또는 절차를 거쳐야 합니다. 이러한 테스트 및 절차의 대부분은 정기적인 암 치료의 일부일 가능성이 높으며 참가자가 연구에 참여하지 않는 것으로 밝혀지더라도 수행될 수 있습니다. 참가자가 최근에 이러한 테스트 또는 절차 중 일부를 받은 경우 반복해야 할 수도 있고 반복하지 않아도 될 수도 있습니다.
- 참가자의 건강, 현재 약물 및 알레르기에 대한 질문을 포함하는 병력.
- 참가자의 비장, 간 및 림프절의 크기에 따른 활력 징후, 신장, 체중 및 질병 평가를 포함하는 신체 검사.
- 참가자가 일상적인 활동을 수행할 수 있는 방법을 평가하는 수행 상태.
- CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔, MRI 또는 PET(양전자 방출 단층 촬영) 스캔으로 환자의 종양 평가,
- 골수 흡인 및 생검: 참가자의 질병 상태를 추가로 평가하기 위해 이 생검 중에 연구 튜브(생검 재료가 들어 있는 플라스틱 실린더 용기)를 채취합니다.
- 혈액 검사, 최대 24티스푼이 수집됩니다.
- 소변 검사.
- 혈액 임신 검사
- B형 간염 및 C형 간염 검사에는 혈액 샘플이 필요합니다.
이 테스트에서 참가자가 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 나타나면 참가자는 연구 치료를 시작하게 됩니다. 자격 기준을 충족하지 않으면 참가자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.
스크리닝 시 수행할 추가 연구 절차:
• 조사자가 연구 약물 및 질병 상태의 추가 효과를 측정할 수 있도록 하는 기본 테스트를 포함한 혈액 테스트
선별 절차를 통해 귀하가 연구에 참여할 자격이 있는지 확인한 후:
이 연구에 참여하는 경우 참가자는 각 치료 주기에 대한 연구 약물 투약 일지를 받게 됩니다. 각 치료 주기는 28일 동안 지속됩니다. 일기에는 연구 약물 복용에 대한 특별 지침도 포함됩니다.
- 연구 약물: 참가자는 먼저 각각 28일의 2주기 동안 매일 Idelalisib를 받게 됩니다. Idelalisib은 구두로 제공됩니다. 참가자가 Idelalisib의 2주기를 완료하면 참가자는 Ofatumumab과 Idelalisib의 조합을 받기 시작합니다. 이 요법은 매주 계속되어 8주를 완료합니다(2주기 추가). 이후 매달 오파투무맙과 이델라리십을 추가로 4주기(총 8주기)를 완료합니다. 따라서 전체 치료 기간은 8개월이며, 이델라리십 2개월과 이델라리십 병용 오파투무맙 6개월로 구성됩니다. 8개월 치료를 마친 후 참가자는 Idelalisib을 계속할 가능성이 높습니다. CT 스캔을 통한 재병기는 주기 2, 4 이후에 이루어지며 최종 재병기는 Ofatumumab 완료 후 2개월 후에 발생합니다. 8주기 후 신체 검사 중에 종양 반응 평가가 수행됩니다.
- 임상 검사: 모든 주기 동안 참가자는 신체 검사를 받고 일반적인 건강에 대한 질문과 가지고 있을 수 있는 문제 및 복용 중인 약물에 대한 구체적인 질문을 받게 됩니다.
- 스캔(또는 이미징 테스트): 조사자는 CT 스캔으로 참가자의 종양을 평가합니다. CT 스캔을 통한 재병기는 주기 2, 4 이후에 이루어지며 최종 재병기는 Ofatumumab 완료 후 2개월 후에 발생합니다.
- 골수 흡인 및 생검: 골수에 종양 세포가 있는지 확인하기 위해 실시됩니다. 환자의 질병 상태를 추가로 평가하기 위해 이 생검 중에 연구 튜브를 뽑을 것입니다.
- 혈액 검사
추가 혈액 검사:
혈액 검사는 조사자가 연구 약물 및 질병 상태의 추가 효과를 측정할 수 있도록 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다. 이 검사는 참가자가 연구 약물을 받기 전에 아래 나열된 날짜에 수행되며, 어떤 날에는 연구 약물을 받은 후 추가 혈액을 채취합니다.
주기 3일 1주기 3일 8주기 3일 15주기 4일 21일(마지막 주간 Ofatumumab 용량) 주기 5일 1(첫 번째 월 Ofatumumab 용량) 주기 8일 1(마지막 월 Ofatumumab 용량) Ofatumumab 요법 완료 후 2개월 6개월 Ofatumumab 치료 완료 후
계획된 후속 조치:
참가자가 연구 치료를 완료하면 참가자는 새로운 유형의 치료를 시작하거나 연구에서 제외될 때까지 모니터링됩니다. 이 기간 동안 참가자는 3개월 또는 6개월마다 연구 의사를 만나게 됩니다.
수사관은 남은 생애 동안 참가자의 의학적 상태를 추적하고 싶어합니다. 조사관은 1년에 한 번 참가자에게 전화를 걸어 참가자의 상태를 확인하고 싶습니다. 참가자와 연락을 유지하고 매년 그들의 상태를 확인하는 것은 연구자가 연구 연구의 장기적인 효과를 보는 데 도움이 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 피험자는 CD19, CD5 및 CD23을 공동 발현하는 단클론성 B 세포 집단과 함께 절대 말초 혈액 B 세포 수가 > 5000인 특정 시점의 병력에 의해 기록된 바와 같이 CLL/SLL이 있어야 합니다. t(11;14) 또는 사이클린 D1 과발현의 부재. 또는 림프절 생검이 위의 면역표현형을 가진 CLL의 진단을 확립하는 경우 순환 질환이 없는 림프절병증 환자도 이 연구에 적격할 것입니다.
- 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(림프구증가증 > 5,000, 또는 만져질 수 있거나 CT 측정 가능한 림프절병증 > 1.5 cm 또는 골수 침범 > 30%).
- 피험자는 이전에 CLL에 대한 전신 요법을 받은 적이 없어야 하며 현재 IWCLL 2008 지침에 정의된 치료 적응증이 있어야 합니다.
- 대규모 또는 진행성 비장 비대; 또는
- 거대 림프절, 림프절 군집 또는 진행성 림프절병증; 또는
- 2등급 또는 3등급 피로; 또는
- 100.5°F 이상의 발열 또는 문서화된 감염 없이 2주 이상 식은땀; 또는
- 이전 6개월 동안 ≥ 10%의 체중 감소 존재; 또는
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간; 또는
- 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
- ECOG 수행 상태 <2(부록 A 참조).
- 연령 ≥ 18세. 18세 미만 참가자의 이델라리십 또는 오파투무맙 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 크레아티닌 < 정상 상한치의 2.0배, 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배(간 질환 관련, 용혈 또는 알려진 길버트병 병력으로 인한 경우 제외)
- ALT < 정상 상한치의 2.5배(간 질환 관련이 아닌 경우) 알칼리성 포스파타아제 < 정상 상한치의 2.5배(간 또는 골수 관련 질환이 아닌 경우)
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
- 이전에 CLL에 대한 전신 요법을 받았거나, 연구에 참여하기 전 일부 다른 적응증에 대해 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 더 많이 투여된 약제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자 4주 전보다.
- 오파투무맙 또는 이델라리십과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 중증 알레르기 반응의 병력.
- 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(시험자 평가에 따라 길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환이 있는 참가자 제외)
- 5 말기 반감기 또는 등록 전 4주 중 더 긴 기간 이내 또는 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있는 것으로 알려진 시판되지 않은 약물 물질 또는 실험적 요법을 사용한 치료
- 결과 해석을 방해할 수 있는 기타 과거 또는 현재 악성 종양. 최소 2년 동안 활동성 악성 종양이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료했거나 악성이 연구 결과의 해석을 방해하지 않는 피험자가 적격입니다.
- 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 C형 간염을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 만성 또는 현재 전염병.
- 지난 6개월 동안 중대한 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 활성 증상 또는 후유증이 있는 진행 중인 사건
- 알려진 HIV 양성. 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 개체는 이델라리십과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 개인은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
- 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 치료로 조절되지 않는 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외).
- 신장, 간, 위장, 내분비, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요하고 통제되지 않은 의학적 상태가 참가자에게 위험을 나타낼 수 있다고 생각합니다.
- HBsAg에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한 HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다.
- HBV DNA가 음성인 경우 대상이 포함될 수 있지만 치료 시작부터 치료 후 12개월까지 최소 2개월마다 HBV DNA PCR 검사를 받아야 합니다. 예방적 항바이러스 요법은 연구자의 재량에 따라 개시될 수 있다.
- C형 간염(HC)에 대한 양성 혈청 검사는 HepC Ab에 대한 양성 검사로 정의되며, 이 경우 반사적으로 HC RIBA 면역블롯 분석 또는 C형 간염 바이러스 로드를 수행하여 결과를 확인합니다. 확인 테스트가 음성이면 피험자가 자격이 있습니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 마지막 월경 기간이 스크리닝 전 1년 미만인 여성을 포함하여 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 여성을 포함하는 가임 여성. 적절한 피임법은 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법 또는 완전한 금욕으로 정의됩니다.
- 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성 피험자.
- 병용 코르티코스테로이드를 사용하는 참가자는 피험자가 프레드니손 20mg/일 이하에 해당하는 양을 섭취하고 치료 시작 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 섭취한 경우 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이델라리십 및 오파투무맙
Idelalisib은 150mg BID로 지속적으로 경구 투여됩니다.
57일째에 오파투무맙은 이델라리십을 복용한 후 투여되는 300mg 용량으로 시작합니다.
그런 다음 오파투무맙을 주기 3 및 4에 걸쳐 8주(64일, 71일, 78일, 85일, 92일, 99일, 106일)를 완료하기 위해 매주 1000mg으로 투여합니다.
그 다음에는 20, 24, 28, 32주에 매달 오파투무맙을 투여하여 4개의 추가 주기(5-8)를 완료합니다.
전체 유도 치료 기간은 8개월이며, 단일 제제인 이델라리십 2개월과 이델라리시브 병용 오파투무맙 6개월로 구성됩니다.
유도 치료 완료 후 이델라리시브는 과도한 독성이 없고 진행성 질병이 없는 모든 참가자에서 임의로 정의된 28일 주기로 무기한 지속됩니다.
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매일 150 mg BID 경구
다른 이름들:
그런 다음 오파투무맙을 주기 3 및 4에 걸쳐 8주(64일, 71일, 78일, 85일, 92일, 99일, 106일)를 완료하기 위해 매주 1000mg으로 투여합니다.
그 다음에는 20, 24, 28, 32주에 매달 오파투무맙을 투여하여 4개의 추가 주기(5-8)를 완료합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 주기 2일 22일(2주기의 재병기 종료), 주기 10일 1일(치료 종료 후 2개월 최종 재병기) 및 주기 10 이전에 치료를 중단하면서 평가된 질병. 치료 기간은 중앙값 243일이며 범위는 9~620일입니다. 날.
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전체 반응률(ORR)은 IWCLL 2008 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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주기 2일 22일(2주기의 재병기 종료), 주기 10일 1일(치료 종료 후 2개월 최종 재병기) 및 주기 10 이전에 치료를 중단하면서 평가된 질병. 치료 기간은 중앙값 243일이며 범위는 9~620일입니다. 날.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답률(CRR)
기간: 주기 2일 22일(2주기의 재병기 종료), 주기 10일 1일(치료 종료 후 2개월 최종 재병기) 및 주기 10 이전에 치료를 중단하면서 평가된 질병. 치료 기간은 중앙값 243일이며 범위는 9~620일입니다. 날.
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전체 응답률(ORR)은 IWCLL 2008 기준에 따라 CR을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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주기 2일 22일(2주기의 재병기 종료), 주기 10일 1일(치료 종료 후 2개월 최종 재병기) 및 주기 10 이전에 치료를 중단하면서 평가된 질병. 치료 기간은 중앙값 243일이며 범위는 9~620일입니다. 날.
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무진행 생존 중앙값(PFS)
기간: 주기 2일 22일, 주기 10일 1일 및 주기 10 이전 치료 종료 시 질병을 평가했습니다. 장기적으로 매년 생존 추적 관찰을 실시합니다. 생존자의 평균 추적 기간은 32.2개월(범위 13~35개월)이었습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 한 무진행 생존 기간은 무작위 배정과 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망 사이의 기간으로 정의되거나 마지막 질병 평가 시 검열됩니다.
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주기 2일 22일, 주기 10일 1일 및 주기 10 이전 치료 종료 시 질병을 평가했습니다. 장기적으로 매년 생존 추적 관찰을 실시합니다. 생존자의 평균 추적 기간은 32.2개월(범위 13~35개월)이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lampson BL, Kim HT, Davids MS, Abramson JS, Freedman AS, Jacobson CA, Armand PA, Joyce RM, Arnason JE, Rassenti LZ, Kipps TJ, Fein J, Fernandes SM, Hanna JR, Fisher DC, Brown JR. Efficacy results of a phase 2 trial of first-line idelalisib plus ofatumumab in chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):1167-1174. doi: 10.1182/bloodadvances.2018030221.
- Lampson BL, Kasar SN, Matos TR, Morgan EA, Rassenti L, Davids MS, Fisher DC, Freedman AS, Jacobson CA, Armand P, Abramson JS, Arnason JE, Kipps TJ, Fein J, Fernandes S, Hanna J, Ritz J, Kim HT, Brown JR. Idelalisib given front-line for treatment of chronic lymphocytic leukemia causes frequent immune-mediated hepatotoxicity. Blood. 2016 Jul 14;128(2):195-203. doi: 10.1182/blood-2016-03-707133. Epub 2016 May 31.
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기타 연구 ID 번호
- 13-309
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