Uno studio su Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab nella LLC/SLL precedentemente non trattata

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
• I soggetti devono avere CLL/SLL, come documentato da una storia ad un certo punto di una conta assoluta di cellule B del sangue periferico > 5000, con una popolazione di cellule B monoclonali che co-esprimono CD19, CD5 e CD23, o se CD23 negativa, quindi documentazione di l'assenza di t(11;14) o sovraespressione di ciclina D1. In alternativa, anche i pazienti con linfoadenopatia in assenza di malattia circolante saranno eleggibili per questo studio se la biopsia linfonodale stabilisce la diagnosi di CLL con l'immunofenotipo di cui sopra.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile (linfocitosi> 5.000 o linfoadenopatia palpabile o misurabile con TC> 1,5 cm o coinvolgimento del midollo osseo> 30%).
• I soggetti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per la CLL e attualmente hanno un'indicazione per il trattamento come definito dalle linee guida IWCLL 2008:
• Splenomegalia massiva o progressiva; O
• Linfonodi massicci, ammassi nodali o linfoadenopatia progressiva; O
• Fatica di grado 2 o 3; O
• Febbre ≥ 100,5°F o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza infezione documentata; O
• Presenza di perdita di peso ≥ 10% nei 6 mesi precedenti; O
• Linfocitosi progressiva con un aumento ≥ 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi; O
• Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia.
• Performance status ECOG <2 (vedi Appendice A).
• Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di idelalisib o ofatumumab nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• creatinina <2,0 volte il limite superiore normale, bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore normale (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato, emolisi o anamnesi nota di malattia di Gilbert)
• ALT <2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato) fosfatasi alcalina <2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato o del midollo osseo)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
• - Partecipanti che hanno avuto una precedente terapia sistemica per LLC, o chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) per qualche altra indicazione prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più rispetto a 4 settimane prima.
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ofatumumab o idelalisib.
• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o partecipazione corrente a qualsiasi altro studio clinico interventistico
• Altri tumori maligni passati o attuali che potrebbero interferire con l'interpretazione dell'esito. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni attivi da almeno 2 anni o che hanno una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo o il cui tumore maligno non interferisce con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
• HIV positivo noto. Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con idelalisib. Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• - Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il partecipante.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
• Se l'HBV DNA è negativo, il soggetto può essere incluso ma deve sottoporsi al test HBV DNA PCR almeno ogni 2 mesi dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il trattamento. La terapia antivirale profilattica può essere iniziata a discrezione dello sperimentatore.
• Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HepC Ab, nel qual caso eseguire di riflesso un test di immunoblot HC RIBA o carica virale dell'epatite C per confermare il risultato. Se il test di conferma è negativo il soggetto sarà idoneo.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
• - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
• I partecipanti che usano corticosteroidi concomitanti sono consentiti purché il soggetto assuma l'equivalente di 20 mg/die o meno di prednisone e abbia assunto una dose stabile per almeno due settimane prima dell'inizio della terapia.