En undersøgelse af Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab i tidligere ubehandlet CLL/SLL

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
• Forsøgspersoner skal have CLL/SLL, som dokumenteret af en historie på et eller andet tidspunkt med et absolut B-celletal i perifert blod > 5000, med en monoklonal B-cellepopulation, der co-udtrykker CD19, CD5 og CD23, eller hvis CD23 er negativ, så dokumentation for fraværet af t(11;14) eller cyclin D1 overekspression. Alternativt vil patienter med lymfadenopati i fravær af cirkulerende sygdom også være berettiget til denne undersøgelse, hvis lymfeknudebiopsi etablerer diagnosen CLL med ovenstående immunfænotype.
• Deltagerne skal have målbar sygdom (lymfocytose > 5.000, eller palpabel eller CT-målbar lymfadenopati > 1,5 cm, eller knoglemarvsinvolvering >30%).
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling for CLL og har i øjeblikket en indikation for behandling som defineret af IWCLL 2008-retningslinjerne:
• Massiv eller progressiv splenomegali; ELLER
• Massive lymfeknuder, nodale klynger eller progressiv lymfadenopati; ELLER
• Grad 2 eller 3 træthed; ELLER
• Feber ≥ 100,5°F eller nattesved i mere end 2 uger uden dokumenteret infektion; ELLER
• Tilstedeværelse af vægttab ≥ 10 % over de foregående 6 måneder; ELLER
• Progressiv lymfocytose med en stigning på ≥ 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder; ELLER
• Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.
• ECOG ydeevnestatus <2 (se appendiks A).
• Alder ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​idelalisib eller ofatumumab hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• kreatinin <2,0 gange øvre normalgrænse, total bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af lever, hæmolyse eller en kendt historie med Gilberts sygdom)
• ALT <2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren) alkalisk fosfatase <2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren eller knoglemarven)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
• Deltagere, der har haft nogen tidligere systemisk behandling for CLL, eller kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) for en anden indikation, før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ofatumumab eller idelalisib.
• Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af deltagere med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før optagelse, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie
• Anden tidligere eller nuværende malignitet, der kunne forstyrre fortolkningen af ​​resultatet. Forsøgspersoner, der har været fri for aktiv malignitet i mindst 2 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom, eller hvis malignitet ikke vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, er kvalificerede.
• Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
• Kendt HIV-positiv. HIV-positive personer i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med idelalisib. Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
• Væsentlig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for deltageren.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
• Hvis HBV-DNA er negativt, kan patienten inkluderes, men skal gennemgå HBV-DNA PCR-test mindst hver 2. måned fra behandlingens start til 12 måneder efter behandlingen. Profylaktisk antiviral behandling kan påbegyndes efter investigatorens skøn.
• Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HepC Ab, i hvilket tilfælde udfør refleksivt en HC RIBA-immunoblotanalyse eller hepatitis C-virusbelastning for at bekræfte resultatet. Hvis den bekræftende test er negativ, vil forsøgspersonen være berettiget.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til 30 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller ønsker at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til 30 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling.
• Deltagere, der samtidig bruger kortikosteroider, er tilladt, så længe forsøgspersonen er på, hvad der svarer til 20 mg/dag eller mindre af prednison og har været på en stabil dosis i mindst to uger før påbegyndelse af behandlingen.