Un estudio de idelalisib (GS1101, CAL101) + ofatumumab en CLL/SLL sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
• Los sujetos deben tener CLL / SLL, según lo documentado por antecedentes en algún momento de un recuento absoluto de células B en sangre periférica > 5000, con una población de células B monoclonales que coexpresa CD19, CD5 y CD23, o si CD23 es negativo, entonces la documentación de la ausencia de sobreexpresión de t(11;14) o ciclina D1. Alternativamente, los pacientes con linfadenopatía en ausencia de enfermedad circulante también serán elegibles para este estudio si la biopsia de ganglio linfático establece el diagnóstico de CLL con el inmunofenotipo anterior.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible (linfocitosis > 5000, o linfadenopatía palpable o medible por TC > 1,5 cm, o afectación de la médula ósea > 30 %).
• Los sujetos no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para la LLC y actualmente tener una indicación de tratamiento según lo definido por las Directrices IWCLL 2008:
• esplenomegalia masiva o progresiva; O
• Ganglios linfáticos masivos, grupos de ganglios linfáticos o linfadenopatía progresiva; O
• fatiga de grado 2 o 3; O
• Fiebre ≥ 100.5°F o sudores nocturnos por más de 2 semanas sin infección documentada; O
• Presencia de pérdida de peso ≥ 10% en los 6 meses anteriores; O
• Linfocitosis progresiva con un aumento de ≥ 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses; O
• Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de anemia o trombocitopenia.
• Estado funcional ECOG <2 (ver Apéndice A).
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de idelalisib u ofatumumab en participantes <18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• creatinina <2,0 veces el límite superior normal, bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una enfermedad hepática, hemólisis o antecedentes conocidos de la enfermedad de Gilbert)
• ALT <2,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado) fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado o la médula ósea)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.
• Los participantes que hayan recibido cualquier tratamiento sistémico previo para la LLC, o quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) por alguna otra indicación antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados más que 4 semanas antes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ofatumumab o idelalisib.
• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los participantes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o si participa actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
• Otras neoplasias malignas pasadas o actuales que podrían interferir con la interpretación del resultado. Son elegibles los sujetos que han estado libres de malignidad activa durante al menos 2 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito, o cuya malignidad no interferirá con la interpretación de los resultados del estudio.
• Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
• Seropositivo conocido. Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con idelalisib. Además, estos individuos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el participante.
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• Si el ADN del VHB es negativo, se puede incluir al sujeto, pero debe someterse a una prueba de PCR del ADN del VHB al menos cada 2 meses desde el inicio del tratamiento hasta 12 meses después del tratamiento. La terapia antiviral profiláctica puede iniciarse a discreción del investigador.
• Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HepC Ab, en cuyo caso realizar de manera refleja un ensayo de inmunotransferencia HC RIBA o carga viral de hepatitis C para confirmar el resultado. Si la prueba confirmatoria es negativa, el sujeto será elegible.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil, incluidas mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección, que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.
• Sujetos masculinos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del protocolo.
• Se permite a los participantes que usan corticosteroides concomitantes siempre que el sujeto esté tomando el equivalente a 20 mg/día o menos de prednisona y haya estado en una dosis estable durante al menos dos semanas antes de iniciar la terapia.