Eine Studie mit Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab bei zuvor unbehandelter CLL/SLL

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
• Die Probanden müssen CLL / SLL haben, wie dokumentiert durch eine Anamnese einer absoluten B-Zellzahl im peripheren Blut > 5000, mit einer monoklonalen B-Zellpopulation, die CD19, CD5 und CD23 co-exprimiert, oder wenn CD23 negativ, dann Dokumentation von das Fehlen einer Überexpression von t(11;14) oder Cyclin D1. Alternativ sind auch Patienten mit Lymphadenopathie ohne Kreislauferkrankung für diese Studie geeignet, wenn die Lymphknotenbiopsie die Diagnose einer CLL mit dem oben genannten Immunphänotyp stellt.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben (Lymphozytose > 5.000 oder tastbare oder CT-messbare Lymphadenopathie > 1,5 cm oder Knochenmarkbeteiligung > 30 %).
• Die Probanden dürfen keine vorherige systemische Therapie für CLL erhalten haben und derzeit eine Indikation für eine Behandlung gemäß den IWCLL-Richtlinien von 2008 haben:
• Massive oder fortschreitende Splenomegalie; ODER
• Massive Lymphknoten, Knotencluster oder progressive Lymphadenopathie; ODER
• Müdigkeit Grad 2 oder 3; ODER
• Fieber ≥ 100,5 °F oder Nachtschweiß für mehr als 2 Wochen ohne dokumentierte Infektion; ODER
• Vorhandensein von Gewichtsverlust ≥ 10 % in den vorangegangenen 6 Monaten; ODER
• Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von ≥ 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten; ODER
• Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie.
• ECOG-Leistungsstatus <2 (siehe Anhang A).
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Idelalisib oder Ofatumumab bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Kreatinin < 2,0-facher oberer Normalwert, Gesamtbilirubin < 1,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer Erkrankung der Leber, Hämolyse oder einer bekannten Vorgeschichte von Gilbert-Krankheit)
• ALT < 2,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer Erkrankung der Leber) Alkalische Phosphatase < 2,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer Erkrankung der Leber oder des Knochenmarks)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Teilnehmer, die vor Eintritt in die Studie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) aus einer anderen Indikation eine systemische CLL-Therapie oder Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich aufgrund von mehr verabreichten Wirkstoffen nicht von Nebenwirkungen erholt haben als 4 Wochen früher.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ofatumumab oder Idelalisib zurückzuführen sind.
• Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankungen, die die Interpretation des Ergebnisses beeinträchtigen könnten. Probanden, die seit mindestens 2 Jahren frei von aktiver Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben oder deren Malignität die Interpretation der Studienergebnisse nicht beeinträchtigt, sind teilnahmeberechtigt.
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen
• Bekanntermaßen HIV-positiv. HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Idelalisib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsanomalien.
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Teilnehmer darstellen können.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
• Wenn die HBV-DNA negativ ist, kann das Subjekt aufgenommen werden, muss sich jedoch mindestens alle 2 Monate ab Behandlungsbeginn bis 12 Monate nach der Behandlung einem HBV-DNA-PCR-Test unterziehen. Eine prophylaktische antivirale Therapie kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeleitet werden.
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC) definiert als positiver Test für HepC Ab, in diesem Fall führen Sie reflexartig einen HC RIBA-Immunoblot-Assay oder eine Hepatitis-C-Viruslast durch, um das Ergebnis zu bestätigen. Wenn der Bestätigungstest negativ ist, wird das Subjekt zugelassen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening zurücklag, die vom Studienbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden können oder wollen. Angemessene Verhütung wird definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder totale Abstinenz.
• Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Teilnehmer, die gleichzeitig Kortikosteroide anwenden, sind erlaubt, solange der Patient das Äquivalent von 20 mg/Tag oder weniger Prednison einnimmt und vor Beginn der Therapie mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen hat.