En studie av Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab i tidligere ubehandlet KLL/SLL

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
• Forsøkspersoner må ha CLL/SLL, som dokumentert av en historie på et tidspunkt med et absolutt B-celletall i perifert blod > 5000, med en monoklonal B-cellepopulasjon som samtidig uttrykker CD19, CD5 og CD23, eller hvis CD23 er negativ, dokumentasjon av fraværet av t(11;14) eller cyclin D1 overekspresjon. Alternativt vil pasienter med lymfadenopati i fravær av sirkulerende sykdom også være kvalifisert for denne studien dersom lymfeknutebiopsi etablerer diagnosen KLL med immunfenotypen ovenfor.
• Deltakerne må ha målbar sykdom (lymfocytose > 5000, eller palpabel eller CT målbar lymfadenopati > 1,5 cm, eller benmargspåvirkning >30%).
• Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for KLL og har for tiden en indikasjon for behandling som definert av IWCLL 2008-retningslinjene:
• Massiv eller progressiv splenomegali; ELLER
• Massive lymfeknuter, nodale klynger eller progressiv lymfadenopati; ELLER
• Grad 2 eller 3 tretthet; ELLER
• Feber ≥ 100,5 °F eller nattesvette i mer enn 2 uker uten dokumentert infeksjon; ELLER
• Tilstedeværelse av vekttap ≥ 10 % i løpet av de foregående 6 månedene; ELLER
• Progressiv lymfocytose med en økning på ≥ 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder; ELLER
• Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverring av anemi og/eller trombocytopeni.
• ECOG-ytelsesstatus <2 (se vedlegg A).
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av idelalisib eller ofatumumab hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• kreatinin <2,0 ganger øvre normalgrense, total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering av lever, hemolyse eller en kjent historie med Gilberts sykdom)
• ALT <2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering av leveren) alkalisk fosfatase <2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller benmargen)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Deltakere som har hatt noen tidligere systemisk behandling for KLL, eller kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) for en annen indikasjon før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ofatumumab eller idelalisib.
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av deltakere med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utreders vurdering)
• Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst, eller som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
• Annen tidligere eller nåværende malignitet som kan forstyrre tolkningen av utfallet. Personer som har vært fri for aktiv malignitet i minst 2 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom, eller hvis malignitet ikke vil forstyrre tolkningen av studieresultater, er kvalifisert.
• Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
• Kjent HIV-positiv. HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med idelalisib. I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for deltakeren.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.
• Hvis HBV-DNA er negativt, kan pasienten inkluderes, men må gjennomgå HBV-DNA PCR-testing minst hver 2. måned fra behandlingsstart til 12 måneder etter behandling. Profylaktisk antiviral behandling kan startes etter utrederens skjønn.
• Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HepC Ab, i så fall utfør refleksivt en HC RIBA immunoblotanalyse eller hepatitt C viral belastning for å bekrefte resultatet. Hvis bekreftelsestesten er negativ, vil forsøkspersonen være kvalifisert.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til 30 dager etter siste dose med protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til 30 dager etter siste dose av protokollbehandling.
• Deltakere som bruker samtidig kortikosteroider er tillatt så lenge pasienten får tilsvarende 20 mg/dag eller mindre prednison og har vært på en stabil dose i minst to uker før behandlingsstart.