Um estudo de Idelalisibe (GS1101, CAL101) + Ofatumumabe em LLC/SLL não tratada anteriormente

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:
• Os indivíduos devem ter CLL / SLL, conforme documentado por uma história em algum ponto de contagem absoluta de células B no sangue periférico > 5.000, com uma população de células B monoclonais co-expressando CD19, CD5 e CD23, ou se CD23 negativo, então documentação de a ausência de superexpressão de t(11;14) ou ciclina D1. Alternativamente, pacientes com linfadenopatia na ausência de doença circulante também serão elegíveis para este estudo se a biópsia de linfonodo estabelecer o diagnóstico de LLC com o imunofenótipo acima.
• Os participantes devem ter doença mensurável (linfocitose > 5.000, ou linfadenopatia palpável ou mensurável por TC > 1,5 cm, ou envolvimento da medula óssea > 30%).
• Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para CLL e atualmente ter uma indicação de tratamento conforme definido pelas Diretrizes IWCLL 2008:
• Esplenomegalia maciça ou progressiva; OU
• Linfonodos maciços, aglomerados nodais ou linfadenopatia progressiva; OU
• Fadiga de grau 2 ou 3; OU
• Febre ≥ 100,5°F ou suores noturnos por mais de 2 semanas sem infecção documentada; OU
• Presença de perda de peso ≥ 10% nos últimos 6 meses; OU
• Linfocitose progressiva com um aumento de ≥ 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses; OU
• Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia.
• Status de desempenho ECOG <2 (consulte o Apêndice A).
• Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de idelalisibe ou ofatumumabe em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• creatinina <2,0 vezes o limite superior normal, bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado, hemólise ou história conhecida de doença de Gilbert)
• ALT <2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado) fosfatase alcalina <2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado ou medula óssea)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.
• Participantes que tiveram qualquer terapia sistêmica anterior para LLC, ou quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) para alguma outra indicação antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ofatumumabe ou idelalisibe.
• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção dos participantes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
• Outra malignidade passada ou atual que possa interferir na interpretação do resultado. Indivíduos que estão livres de malignidade ativa por pelo menos 2 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso, ou cuja malignidade não interferirá na interpretação dos resultados do estudo, são elegíveis.
• Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa.
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
• HIV positivo conhecido. Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com idelalisibe. Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrais ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, podem representar um risco para o participante.
• Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o sujeito será excluído.
• Se o DNA do VHB for negativo, o indivíduo pode ser incluído, mas deve passar pelo teste de PCR do DNA do VHB pelo menos a cada 2 meses desde o início do tratamento até 12 meses após o tratamento. A terapia antiviral profilática pode ser iniciada a critério do investigador.
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para HepC Ab, caso em que realizar reflexivamente um ensaio HC RIBA immunoblot ou carga viral de hepatite C para confirmar o resultado. Se o teste confirmatório for negativo, o sujeito será elegível.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até 30 dias após a última dose da terapia de protocolo. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total.
• Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até 30 dias após a última dose da terapia de protocolo.
• Os participantes que usam corticosteróides concomitantes são permitidos desde que o sujeito esteja tomando o equivalente a 20 mg/dia ou menos de prednisona e esteja em uma dose estável por pelo menos duas semanas antes de iniciar a terapia.