Studie idelalisibu (GS1101, CAL101) + ofatumumab u dříve neléčené CLL/SLL

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:
• Subjekty musí mít CLL/SLL, jak je dokumentováno anamnézou v určitém okamžiku absolutního počtu B buněk v periferní krvi > 5000, s populací monoklonálních B buněk koexprimujících CD19, CD5 a CD23, nebo pokud je CD23 negativní, pak dokumentaci nepřítomnost nadměrné exprese t(11;14) nebo cyklinu D1. Alternativně budou pro tuto studii způsobilí také pacienti s lymfadenopatií bez cirkulujícího onemocnění, pokud biopsie lymfatických uzlin stanoví diagnózu CLL s výše uvedeným imunofenotypem.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění (lymfocytóza > 5 000 nebo hmatná či CT měřitelná lymfadenopatie > 1,5 cm nebo postižení kostní dřeně > 30 %).
• Subjekty nesmějí podstoupit žádnou předchozí systémovou terapii CLL a v současné době musí mít indikaci k léčbě, jak je definováno v pokynech IWCLL 2008:
• Masivní nebo progresivní splenomegalie; NEBO
• Masivní lymfatické uzliny, shluky uzlin nebo progresivní lymfadenopatie; NEBO
• únava 2. nebo 3. stupně; NEBO
• Horečka ≥ 100,5 °F nebo noční pocení po dobu delší než 2 týdny bez zdokumentované infekce; NEBO
• Přítomnost úbytku hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců; NEBO
• Progresivní lymfocytóza se zvýšením o ≥ 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců; NEBO
• Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.
• Stav výkonu ECOG <2 (viz Příloha A).
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití idelalisibu nebo ofatumumabu u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• kreatinin <2,0násobek horní normální hranice, celkový bilirubin <1,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno onemocněním jater, hemolýzou nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby)
• ALT <2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsoben onemocněním jater) alkalická fosfatáza <2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno onemocněním jater nebo kostní dřeně)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.
• Účastníci, kteří před vstupem do studie podstoupili jakoukoli předchozí systémovou léčbu CLL nebo chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) pro nějakou jinou indikaci, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku většího podávání látek než o 4 týdny dříve.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ofatumumab nebo idelalisib.
• Subjekty, které mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není uvedena na trh, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Jiná minulá nebo současná malignita, která by mohla narušit interpretaci výsledku. Subjekty, které jsou bez aktivní malignity po dobu alespoň 2 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, nebo jejichž malignita nebude interferovat s interpretací výsledků studie, jsou způsobilí.
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
• Známý HIV pozitivní. HIV pozitivní jedinci s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s idelalisibem. Kromě toho jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na, ledvin, jater, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, cerebrálního nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro účastníka.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale je pozitivní HBcAb (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
• Pokud je HBV DNA negativní, může být subjekt zařazen, ale musí podstoupit HBV DNA PCR testování alespoň každé 2 měsíce od zahájení léčby do 12 měsíců po léčbě. Profylaktická antivirová terapie může být zahájena podle uvážení zkoušejícího.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HepC Ab, v takovém případě reflexivně proveďte imunoblotový test HC RIBA nebo virovou nálož hepatitidy C k potvrzení výsledku. Pokud je potvrzující test negativní, subjekt bude způsobilý.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od zahájení studie do 30 dnů po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.
• Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do 30 dnů po poslední dávce protokolární terapie.
• Účastníci, kteří současně užívají kortikosteroidy, jsou povoleni, pokud je subjekt na ekvivalentu 20 mg/den nebo méně prednisonu a pokud byl na stabilní dávce alespoň dva týdny před zahájením terapie.