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Une étude sur l'idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab dans la LLC/SLL non précédemment traitée

4 mars 2026 mis à jour par: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude de phase II sur l'idelalisib (GS1101, CAL101) + ofatumumab dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la leucémie lymphoïde à petites doses (SLL) non précédemment traitées

Cette étude de recherche évalue une combinaison de médicaments appelés Ofatumumab et Idelalisib comme traitement possible de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de la leucémie à petits lymphocytes (SLL).

L'objectif principal de cette étude est d'examiner la combinaison des deux médicaments, Ofatumumab et Idelalisib, chez les participants qui ont reçu un diagnostic de LLC/SLL et qui n'ont pas reçu de traitement auparavant mais qui en ont besoin. Les chercheurs espèrent observer comment la maladie des participants sera affectée par ce traitement et s'ils bénéficieront davantage de la combinaison de ces médicaments plutôt que de les prendre séparément. Ces deux médicaments ont été utilisés dans le traitement de la LLC/SLL et les informations issues de ces études de recherche suggèrent que ces médicaments pourraient aider les patients atteints de LLC/SLL.

L'ofatumumab est un anticorps conçu en laboratoire contre le CD20, une protéine à la surface des cellules LLC, qui est exprimée dans la LLC. Un anticorps est une molécule que votre corps crée pour identifier les substances étrangères afin de pouvoir les détruire. L'ofatumumab a été approuvé par la FDA pour le traitement de la LLC/SLL qui a rechuté ou progressé sous d'autres thérapies. L'idélalisib est un médicament qui bloque l'un des signaux à l'intérieur des cellules qui provoquent la croissance et la survie de ce type de cancer. Les chercheurs espèrent que la combinaison de l'ofatumumab avec l'idelalisib arrêtera la croissance de la maladie.

Dans cette étude de recherche, les chercheurs évaluent les effets secondaires de la combinaison de ces deux médicaments, recueillent des informations sur le processus de la maladie LLC/SLL et comment l'étude affecte les cellules du patient, ainsi qu'évaluent l'issue de la maladie. Cette combinaison de médicaments a déjà été testée et semble être bien tolérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Avant le début de la recherche (dépistage) : Après avoir signé le formulaire de consentement, le participant sera invité à subir des tests ou des procédures de dépistage pour savoir s'il est éligible pour participer à cette étude de recherche. Bon nombre de ces tests et procédures sont susceptibles de faire partie des soins réguliers contre le cancer et peuvent être effectués même s'il s'avère que le participant ne participe pas à l'étude de recherche. Si le participant a subi certains de ces tests ou procédures récemment, il se peut qu'ils doivent ou non être répétés.

  • Un historique médical, qui comprend des questions sur la santé du participant, les médicaments actuels et toute allergie.
  • Examen physique, qui comprend les signes vitaux, la taille, le poids et l'évaluation de la maladie en fonction de la taille de la rate, du foie et des ganglions lymphatiques du participant.
  • L'état de performance, qui évalue la capacité du participant à poursuivre ses activités habituelles.
  • Un bilan de la tumeur du patient par scanner (Tomodensitométrie), IRM ou TEP (Tomographie par Emission de Positons),
  • Aspiration et biopsie de moelle osseuse : Un tube d'étude (récipient cylindrique en plastique contenant du matériel de biopsie) sera prélevé au cours de cette biopsie pour évaluer davantage l'état de la maladie du participant.
  • Tests sanguins, un maximum de 24 cuillères à café seront prélevés.
  • Test d'urine.
  • Un test sanguin de grossesse
  • Un test d'hépatite B et C nécessitera un échantillon de sang.

Si ces tests montrent que le participant est éligible pour participer à l'étude de recherche, alors le participant commencera le traitement de l'étude. Si vous ne répondez pas aux critères d'éligibilité, le participant ne pourra pas participer à cette étude de recherche.

Procédures de recherche supplémentaires à effectuer au moment du dépistage :

• Tests sanguins, y compris les tests de base afin que les enquêteurs puissent mesurer tout effet supplémentaire du médicament à l'étude et de l'état de la maladie

Après les procédures de sélection, confirmez que vous êtes éligible pour participer à l'étude de recherche :

Si vous participez à cette étude de recherche, le participant recevra un journal de dosage du médicament à l'étude pour chaque cycle de traitement. Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Le journal comprendra également des instructions spéciales pour la prise des médicaments à l'étude.

  • Médicaments à l'étude : Le participant recevra d'abord de l'idélalisib quotidiennement pendant deux cycles de 28 jours chacun. L'idélalisib sera administré par voie orale. Une fois que le participant aura terminé 2 cycles d'Idelalisib, il commencera à recevoir une combinaison d'Ofatumumab et d'Idelalisib. Ce régime se poursuivra chaque semaine pour compléter 8 semaines (deux cycles supplémentaires). Cela sera suivi par Ofatumumab et Idelalisib mensuels pour compléter 4 cycles supplémentaires (huit au total). La durée globale du traitement sera donc de 8 mois, comprenant 2 mois d'idelalisib suivis de 6 mois d'ofatumumab avec idelalisib. Après avoir terminé le traitement de 8 mois, le participant continuera probablement Idelalisib. La restadification avec des tomodensitogrammes aura lieu après les cycles 2 et 4, et une dernière restadification aura lieu 2 mois après la fin de l'ofatumumab. Une évaluation de la réponse tumorale sera effectuée lors d'un examen physique après le cycle 8.
  • Examens cliniques : Au cours de tous les cycles, le participant subira un examen physique et on lui posera des questions sur son état de santé général et des questions spécifiques sur les problèmes qu'il pourrait avoir et sur les médicaments qu'il pourrait prendre.
  • Scans (ou tests d'imagerie) : l'investigateur évaluera la tumeur du participant par tomodensitométrie. La restadification avec des tomodensitogrammes aura lieu après les cycles 2 et 4, et une dernière restadification aura lieu 2 mois après la fin de l'ofatumumab.
  • Aspiration et biopsie de moelle osseuse : seront effectuées pour voir si la moelle osseuse contient des cellules tumorales. Un tube d'étude sera prélevé au cours de cette biopsie pour évaluer davantage l'état de la maladie du patient
  • Des analyses de sang

Tests sanguins supplémentaires :

Des tests sanguins seront effectués tout au long de l'étude afin que l'investigateur puisse mesurer tout effet supplémentaire du médicament à l'étude et de l'état de la maladie. Ces tests seront effectués les jours indiqués ci-dessous avant que le participant ne reçoive le médicament à l'étude. Certains jours, du sang supplémentaire sera prélevé après avoir reçu le médicament à l'étude.

Cycle 3 Jour 1 Cycle 3 Jour 8 Cycle 3 Jour 15 Cycle 4 Jour 21 (dernière dose hebdomadaire d'Ofatumumab) Cycle 5 Jour 1 (première dose mensuelle d'Ofatumumab) Cycle 8 Jour 1 (dernière dose mensuelle d'Ofatumumab) 2 mois après la fin du traitement par Ofatumumab 6 mois après la fin du traitement par Ofatumumab

Suivi prévu :

Une fois que le participant a terminé le traitement de l'étude, le participant sera suivi jusqu'à ce qu'il commence un nouveau type de traitement ou qu'il soit retiré de l'étude. Pendant ce temps, le participant rencontrera votre médecin chercheur tous les 3 ou 6 mois.

L'investigateur souhaite garder une trace de l'état de santé du participant pour le reste de sa vie. L'enquêteur aimerait le faire en appelant le participant au téléphone une fois par an pour voir comment le participant va. Rester en contact avec le participant et vérifier son état chaque année aide l'investigateur à examiner les effets à long terme de l'étude de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :
  • Les sujets doivent avoir une LLC / SLL, comme documenté par des antécédents à un moment donné d'un nombre absolu de cellules B dans le sang périphérique> 5000, avec une population de cellules B monoclonales co-exprimant CD19, CD5 et CD23, ou si CD23 négatif, alors documentation de l'absence de surexpression de t(11;14) ou de cycline D1. Alternativement, les patients atteints de lymphadénopathie en l'absence de maladie circulante seront également éligibles pour cette étude si la biopsie des ganglions lymphatiques établit le diagnostic de LLC avec l'immunophénotype ci-dessus.
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable (lymphocytose> 5 000, ou lymphadénopathie palpable ou mesurable par TDM> 1,5 cm, ou atteinte de la moelle osseuse> 30%).
  • Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour la LLC et avoir actuellement une indication de traitement telle que définie par les directives IWCLL 2008 :
  • Splénomégalie massive ou progressive ; OU
  • Ganglions lymphatiques massifs, amas nodaux ou lymphadénopathie progressive ; OU
  • Fatigue de grade 2 ou 3 ; OU
  • Fièvre ≥ 100,5 °F ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans infection documentée ; OU
  • Présence d'une perte de poids ≥ 10 % au cours des 6 mois précédents ; OU
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation ≥ 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement anticipé inférieur à 6 mois ; OU
  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie.
  • Statut de performance ECOG <2 (voir Annexe A).
  • Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'idélalisib ou de l'ofatumumab chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
  • créatinine < 2,0 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte hépatique, d'hémolyse ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert)
  • ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte du foie) Phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte du foie ou de la moelle osseuse)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.
  • Les participants qui ont eu un traitement systémique antérieur pour la LLC, ou une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) pour une autre indication avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus que 4 semaines plus tôt.
  • Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ofatumumab ou à l'idélalisib.
  • Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
  • Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription, selon la plus longue des deux, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
  • Autre tumeur maligne passée ou actuelle qui pourrait interférer avec l'interprétation du résultat. Les sujets qui ont été exempts de malignité active pendant au moins 2 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès, ou dont la malignité n'interférera pas avec l'interprétation des résultats de l'étude, sont éligibles.
  • Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active.
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
  • Séropositif connu. Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'idélalisib. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie à moins qu'elle ne soit contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
  • Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le participant.
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
  • Si l'ADN du VHB est négatif, le sujet peut être inclus mais doit subir un test PCR de l'ADN du VHB au moins tous les 2 mois à partir du début du traitement jusqu'à 12 mois après le traitement. Un traitement antiviral prophylactique peut être initié à la discrétion de l'investigateur.
  • Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour l'Ac HepC, auquel cas effectuer par réflexe un test d'immunoblot HC RIBA ou une charge virale de l'hépatite C pour confirmer le résultat. Si le test de confirmation est négatif, le sujet sera éligible.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale.
  • Sujets masculins incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du protocole de traitement.
  • Les participants utilisant des corticostéroïdes concomitants sont autorisés tant que le sujet prend l'équivalent de 20 mg/jour ou moins de prednisone et qu'il a reçu une dose stable pendant au moins deux semaines avant le début du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Idélalisib & Ofatumumab
L'idélalisib sera administré par voie orale en continu à raison de 150 mg BID. Au jour 57, l'ofatumumab débutera avec la dose de 300 mg, administrée après la prise de l'idélalisib. L'ofatumumab sera ensuite administré à raison de 1 000 mg par semaine pendant 8 semaines (jours 64, 71, 78, 85, 92, 99, 106) tout au long des cycles 3 et 4. Ceci sera suivi par ofatumumab mensuel les semaines 20, 24, 28, 32 pour compléter 4 cycles supplémentaires (5-8). La période globale de traitement d'induction sera alors de 8 mois, comprenant deux mois d'idélalisib en monothérapie suivis de 6 mois d'ofatumumab avec idélalisib. Après la fin du traitement d'induction, l'idélalisib se poursuivra indéfiniment dans des cycles de 28 jours arbitrairement définis chez tous les participants qui n'ont pas eu de toxicité excessive et qui n'ont pas de maladie évolutive.
Médicament: Idélalisib
150 mg BID Orale Quotidien
Autres noms:
  • GS1101
Médicament: Ofatumumab
L'ofatumumab sera ensuite administré à raison de 1 000 mg par semaine pendant 8 semaines (jours 64, 71, 78, 85, 92, 99, 106) tout au long des cycles 3 et 4. Ceci sera suivi par ofatumumab mensuel les semaines 20, 24, 28, 32 pour compléter 4 cycles supplémentaires (5-8).
Autres noms:
  • Arzerra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Maladie évaluée au cycle 2 jour 22 (Restauration fin du cycle 2), au Cycle 10 jour 1 (Restauration finale 2 mois après la fin d'un traitement) et hors traitement avant le cycle 10. La durée médiane du traitement est de 243 jours avec une plage de 9 à 620 jours. jours.
Le taux de réponse global (ORR) a été défini comme la proportion de participants obtenant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) sur la base des critères IWCLL 2008.
Maladie évaluée au cycle 2 jour 22 (Restauration fin du cycle 2), au Cycle 10 jour 1 (Restauration finale 2 mois après la fin d'un traitement) et hors traitement avant le cycle 10. La durée médiane du traitement est de 243 jours avec une plage de 9 à 620 jours. jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Maladie évaluée au cycle 2 jour 22 (Restauration fin du cycle 2), au Cycle 10 jour 1 (Restauration finale 2 mois après la fin d'un traitement) et hors traitement avant le cycle 10. La durée médiane du traitement est de 243 jours avec une plage de 9 à 620 jours. jours.
Le taux de réponse global (ORR) a été défini comme la proportion de participants ayant obtenu une RC sur la base des critères IWCLL 2008.
Maladie évaluée au cycle 2 jour 22 (Restauration fin du cycle 2), au Cycle 10 jour 1 (Restauration finale 2 mois après la fin d'un traitement) et hors traitement avant le cycle 10. La durée médiane du traitement est de 243 jours avec une plage de 9 à 620 jours. jours.
Survie médiane sans progression (SSP)
Délai: Maladie évaluée au cycle 2 jour 22, au cycle 10 jour 1 et sans traitement avant le cycle 10. À long terme, suivi de survie chaque année. La durée médiane de suivi parmi les survivants était de 32,2 mois (extrêmes 13, 35).
La survie sans progression basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre la randomisation et la progression documentée de la maladie (PD) ou le décès, ou est censurée au moment de la dernière évaluation de la maladie.
Maladie évaluée au cycle 2 jour 22, au cycle 10 jour 1 et sans traitement avant le cycle 10. À long terme, suivi de survie chaque année. La durée médiane de suivi parmi les survivants était de 32,2 mois (extrêmes 13, 35).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2014

Première publication (Estimé)

9 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-309

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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