Badanie idelalizybu (GS1101, CAL101) + ofatumumab w wcześniej nieleczonej PBL/SLL

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
• Pacjenci muszą mieć CLL/SLL, co jest udokumentowane na podstawie historii bezwzględnej liczby limfocytów B we krwi obwodowej > 5000, z populacją monoklonalnych limfocytów B z koekspresją CD19, CD5 i CD23 lub, jeśli CD23 jest ujemne, dokumentacja brak nadekspresji t(11;14) lub cykliny D1. Alternatywnie pacjenci z powiększeniem węzłów chłonnych bez choroby układu krążenia będą również kwalifikować się do tego badania, jeśli biopsja węzłów chłonnych potwierdzi rozpoznanie PBL z powyższym immunofenotypem.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę (limfocytoza > 5000 lub wyczuwalna palpacyjnie lub mierzalna CT limfadenopatia > 1,5 cm lub zajęcie szpiku kostnego > 30%).
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej terapii ogólnoustrojowej PBL i obecnie mieć wskazanie do leczenia zgodnie z wytycznymi IWCLL 2008:
• Masywna lub postępująca splenomegalia; LUB
• Masywne węzły chłonne, skupiska węzłów chłonnych lub postępująca limfadenopatia; LUB
• zmęczenie stopnia 2 lub 3; LUB
• Gorączka ≥ 100,5°F lub nocne poty trwające dłużej niż 2 tygodnie bez udokumentowanej infekcji; LUB
• Obecność utraty masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy; LUB
• Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ≥ 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 6 miesięcy; LUB
• Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości.
• Stan sprawności ECOG <2 (patrz Załącznik A).
• Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania idelalizybu lub ofatumumabu u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• kreatynina <2,0-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zajęciem wątroby, hemolizą lub chorobą Gilberta w wywiadzie)
• ALT <2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby) fosfataza alkaliczna <2,5-krotnością górnej granicy normy (chyba że jest to związane z chorobą wątroby lub szpiku kostnego)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe PBL lub chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) z innego wskazania przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podane więcej niż 4 tygodnie wcześniej.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ofatumumabu lub idelalizybu.
• Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy, który może zakłócać interpretację wyniku. Kwalifikują się pacjenci, u których nie występował aktywny nowotwór złośliwy przez co najmniej 2 lata lub po całkowitym wycięciu nieczerniakowego raka skóry lub pomyślnie leczonym raku in situ lub u których złośliwość nie wpływa na interpretację wyników badania.
• Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
• Znany wirus HIV. Osoby zakażone wirusem HIV stosujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z idelalizybem. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
• Jeśli DNA HBV jest ujemne, pacjent może zostać włączony, ale musi zostać poddany testowi PCR HBV DNA co najmniej co 2 miesiące od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po leczeniu. Według uznania badacza można rozpocząć profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu w kierunku HepC Ab, w którym to przypadku odruchowo wykonaj test immunoblot HC RIBA lub miano wirusa zapalenia wątroby typu C, aby potwierdzić wynik. Jeśli test potwierdzający jest negatywny, pacjent zostanie zakwalifikowany.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce protokołu terapii.
• Uczestnicy stosujący jednocześnie kortykosteroidy są dopuszczeni, o ile pacjent przyjmuje równowartość 20 mg/dzień lub mniej prednizonu i przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem terapii.