Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab 在先前未治疗的 CLL/SLL 中的研究

纳入标准：

• 参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
• 受试者必须患有 CLL / SLL，如外周血 B 细胞绝对计数> 5000 的历史记录，单克隆 B 细胞群共表达 CD19、CD5 和 CD23，或者如果 CD23 阴性，则记录不存在 t(11;14) 或细胞周期蛋白 D1 过表达。 或者，如果淋巴结活检确定具有上述免疫表型的 CLL 诊断，则在没有循环疾病的情况下患有淋巴结肿大的患者也将有资格参加本研究。
• 参与者必须患有可测量的疾病（淋巴细胞增多 > 5,000，或可触及或 CT 可测量的淋巴结肿大 > 1.5 cm，或骨髓受累 > 30%）。
• 受试者之前不得接受任何 CLL 全身治疗，并且目前有 IWCLL 2008 指南定义的治疗指征：
• 大量或进行性脾肿大；或者
• 大量淋巴结、淋巴结簇或进行性淋巴结肿大；或者
• 2 级或 3 级疲劳；或者
• 发热 ≥ 100.5°F 或盗汗超过 2 周且无感染记录；或者
• 过去 6 个月体重减轻 ≥ 10%；或者
• 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 ≥ 50%，或预计倍增时间少于 6 个月；或者
• 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。
• ECOG 体能状态 <2（见附录 A）。
• 年龄 ≥ 18 岁。 由于目前没有关于在 <18 岁的参与者中使用 idelalisib 或 ofatumumab 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 肌酐 <2.0 倍正常上限，总胆红素 <1.5 倍正常上限（除非由于肝脏疾病、溶血或已知的吉尔伯特病史）
• ALT <2.5 倍正常上限（除非由于疾病累及肝脏）碱性磷酸酶 <2.5 倍正常上限（除非由于疾病累及肝脏或骨髓）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
• 在进入研究之前曾接受过任何 CLL 全身治疗或 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）化疗或放疗的参与者，或因服用更多药物而未从不良事件中恢复的参与者比 4 周前。
• 归因于与奥法木单抗或 idelalisib 具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史。
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的受试者除外）
• 在入组前 5 个终末半衰期或 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准，或目前正在参与任何其他介入性临床研究
• 其他可能干扰结果解释的既往或当前恶性肿瘤。 至少 2 年没有活动性恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史或成功治疗原位癌，或其恶性肿瘤不会干扰研究结果解释的受试者符合条件。
• 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前感染性疾病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎。
• 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件
• 已知 HIV 阳性。 由于可能与 idelalisib 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体不符合条件。 此外，这些个体在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
• 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机化前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV) 和心律失常，除非通过治疗得到控制，但额外收缩或轻微传导异常除外。
• 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对参与者构成风险。
• 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HB DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。
• 如果 HBV DNA 为阴性，受试者可能被纳入，但必须至少每 2 个月从治疗开始到治疗后 12 个月进行一次 HBV DNA PCR 检测。 可根据研究者的判断启动预防性抗病毒治疗。
• 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为 HepC Ab 阳性检测，在这种情况下，本能地进行 HC RIBA 免疫印迹测定或丙型肝炎病毒载量以确认结果。 如果确认测试为阴性，则受试者将符合条件。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 有生育能力的女性，包括筛选前末次月经少于一年的女性，从研究开始到最后一次方案治疗后 30 天不能或不愿使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为激素避孕、宫内节育器、双屏障方法或完全禁欲。
• 从研究开始到最后一次方案治疗后 30 天，男性受试者不能或不愿使用适当的避孕方法。
• 只要受试者服用相当于 20 毫克/天或更少的泼尼松，并且在开始治疗前至少两周服用稳定剂量，就允许同时使用皮质类固醇的参与者。