Een studie van Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab bij niet eerder behandelde CLL/SLL

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
• Proefpersonen moeten CLL/SLL hebben, zoals gedocumenteerd door een anamnese op een bepaald moment van een absoluut aantal B-cellen in het perifere bloed > 5000, met een monoklonale B-celpopulatie die CD19, CD5 en CD23 tot co-expressie brengt, of indien CD23 negatief, documentatie van de afwezigheid van t(11;14) of overexpressie van cycline D1. Als alternatief komen patiënten met lymfadenopathie bij afwezigheid van circulerende ziekte ook in aanmerking voor dit onderzoek als een lymfeklierbiopsie de diagnose van CLL met het bovenstaande immunofenotype vaststelt.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben (lymfocytose > 5.000, of voelbare of CT-meetbare lymfadenopathie > 1,5 cm, of betrokkenheid van het beenmerg > 30%).
• Proefpersonen mogen geen eerdere systemische therapie voor CLL hebben gekregen en hebben momenteel een indicatie voor behandeling zoals gedefinieerd door de IWCLL 2008-richtlijnen:
• Massale of progressieve splenomegalie; OF
• Massieve lymfeklieren, nodale clusters of progressieve lymfadenopathie; OF
• Graad 2 of 3 vermoeidheid; OF
• Koorts ≥ 100,5°F of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder gedocumenteerde infectie; OF
• Aanwezigheid van gewichtsverlies ≥ 10% gedurende de voorgaande 6 maanden; OF
• Progressieve lymfocytose met een toename van ≥ 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden; OF
• Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van anemie en/of trombocytopenie.
• ECOG-prestatiestatus <2 (zie bijlage A).
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van idelalisib of ofatumumab bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• creatinine < 2,0 maal de bovengrens van de normaalwaarde, totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij als gevolg van ziektebetrokkenheid van de lever, hemolyse of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert)
• ALAT < 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij door een ziekte van de lever) Alkalische fosfatase < 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij door een ziekte van de lever of het beenmerg)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
• Deelnemers die eerder systemische therapie voor CLL hebben gehad, of chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voor een andere indicatie voordat ze aan het onderzoek begonnen, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen dan 4 weken eerder.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ofatumumab of idelalisib.
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galziekte hebben (met uitzondering van deelnemers met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van welke langer is, of momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Andere vroegere of huidige maligniteit die de interpretatie van de uitkomst zou kunnen verstoren. Personen die gedurende ten minste 2 jaar vrij zijn van actieve maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, of van wie de maligniteit de interpretatie van onderzoeksresultaten niet verstoort, komen in aanmerking.
• Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
• Bekend hiv-positief. HIV-positieve personen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met idelalisib. Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie, tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de deelnemer kan vormen.
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
• Als HBV-DNA negatief is, kan de proefpersoon worden geïncludeerd, maar moet hij vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na de behandeling ten minste elke 2 maanden een HBV-DNA-PCR-test ondergaan. Profylactische antivirale therapie kan worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker.
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor HepC Ab, in welk geval reflexmatig een HC RIBA-immunoblotassay of hepatitis C-virale belasting wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen. Als de bevestigende test negatief is, komt de proefpersoon in aanmerking.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die vanaf het begin van de studie tot 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding.
• Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie niet in staat of niet bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Deelnemers die gelijktijdig corticosteroïden gebruiken, zijn toegestaan ​​zolang de proefpersoon het equivalent van 20 mg prednison per dag of minder gebruikt en een stabiele dosis heeft gehad gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan het starten van de therapie.