En studie av Idelalisib (GS1101, CAL101) + Ofatumumab vid tidigare obehandlad KLL/SLL

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:
• Försökspersoner måste ha KLL/SLL, som dokumenterats av en historia vid någon tidpunkt med ett absolut B-cellantal i perifert blod > 5000, med en monoklonal B-cellspopulation som samtidigt uttrycker CD19, CD5 och CD23, eller om CD23-negativ, då dokumentation av frånvaron av t(11;14) eller cyklin Dl överuttryck. Alternativt kommer patienter med lymfadenopati i frånvaro av cirkulerande sjukdom också att vara berättigade till denna studie om lymfkörtelbiopsi fastställer diagnosen KLL med ovanstående immunfenotyp.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom (lymfocytos > 5 000, eller palpabel eller CT-mätbar lymfadenopati > 1,5 cm, eller benmärgspåverkan >30%).
• Försökspersoner får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling för KLL och har för närvarande en indikation för behandling enligt definitionen av IWCLL 2008 riktlinjer:
• Massiv eller progressiv splenomegali; ELLER
• Massiva lymfkörtlar, nodalkluster eller progressiv lymfadenopati; ELLER
• Grad 2 eller 3 trötthet; ELLER
• Feber ≥ 100,5°F eller nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan dokumenterad infektion; ELLER
• Förekomst av viktminskning ≥ 10 % under de föregående 6 månaderna; ELLER
• Progressiv lymfocytos med en ökning på ≥ 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader; ELLER
• Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling av eller försämring av anemi och/eller trombocytopeni.
• ECOG-prestandastatus <2 (se bilaga A).
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av idelalisib eller ofatumumab hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• kreatinin <2,0 gånger övre normalgräns, total bilirubin <1,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning av lever, hemolys eller en känd historia av Gilberts sjukdom)
• ALAT <2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern) alkaliskt fosfatas <2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i lever eller benmärg)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.
• Deltagare som har haft någon tidigare systemisk behandling för KLL, eller kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) för någon annan indikation innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ofatumumab eller idelalisib.
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för deltagare med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivningen, beroende på vilket som är längst, eller som för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk studie
• Annan tidigare eller aktuell malignitet som kan störa tolkningen av resultatet. Försökspersoner som har varit fria från aktiv malignitet i minst 2 år, eller som har en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom, eller vars malignitet inte kommer att störa tolkningen av studieresultaten, är berättigade.
• Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
• Känd HIV-positiv. HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med idelalisib. Dessutom löper dessa individer en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar.
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för deltagaren.
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HB-DNA-test att utföras och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas.
• Om HBV-DNA är negativt kan patienten inkluderas men måste genomgå HBV-DNA PCR-test minst varannan månad från behandlingsstart till 12 månader efter behandling. Profylaktisk antiviral behandling kan inledas efter prövarens gottfinnande.
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för HepC Ab, i vilket fall utför reflexmässigt en HC RIBA-immunoblotanalys eller hepatit C-virusbelastning för att bekräfta resultatet. Om det bekräftande testet är negativt kommer försökspersonen att vara berättigad.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till 30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling. Adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens.
• Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till 30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling.
• Deltagare som samtidigt använder kortikosteroider är tillåtna så länge som patienten får motsvarande 20 mg/dag eller mindre av prednison och har haft en stabil dos i minst två veckor innan behandlingen påbörjas.