Исследование комбинации иделалисиб (GS1101, CAL101) + офатумумаб при ранее нелеченном ХЛЛ/СЛЛ

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:
• Субъекты должны иметь CLL / SLL, что подтверждается анамнезом в какой-то момент абсолютного количества B-клеток периферической крови> 5000, с популяцией моноклональных B-клеток, коэкспрессирующих CD19, CD5 и CD23, или, если CD23 отрицательный, то документирование отсутствие сверхэкспрессии t(11;14) или циклина D1. В качестве альтернативы пациенты с лимфаденопатией при отсутствии циркулирующего заболевания также будут иметь право на это исследование, если биопсия лимфатического узла установит диагноз ХЛЛ с указанным выше иммунофенотипом.
• У участников должно быть измеримое заболевание (лимфоцитоз > 5000, лимфаденопатия, определяемая при пальпации или КТ > 1,5 см, или поражение костного мозга > 30%).
• Субъекты не должны получать какой-либо предшествующей системной терапии ХЛЛ и в настоящее время иметь показания для лечения в соответствии с рекомендациями IWCLL 2008:
• массивная или прогрессирующая спленомегалия; ИЛИ
• Массивные лимфатические узлы, узловые скопления или прогрессирующая лимфаденопатия; ИЛИ
• усталость 2 или 3 степени; ИЛИ
• лихорадка ≥ 100,5 ° F или ночная потливость в течение более 2 недель без документально подтвержденной инфекции; ИЛИ
• Наличие потери веса ≥ 10% за предшествующие 6 месяцев; ИЛИ
• Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением ≥ 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев; ИЛИ
• Доказательства прогрессирующей костномозговой недостаточности, проявляющейся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
• Статус производительности ECOG <2 (см. Приложение A).
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении иделалисиба или офатумумаба у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• креатинин <в 2,0 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев поражения печени, гемолиза или болезни Жильбера в анамнезе)
• АЛТ <в 2,5 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев поражения печени) Щелочная фосфатаза <в 2,5 раза выше нормы (за исключением случаев поражения печени или костного мозга)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
• Участники, которые ранее проходили какую-либо системную терапию ХЛЛ, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) по другим показаниям до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, которым вводили больше чем 4 недели назад.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен офатумумабу или иделалисибу.
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением участников с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время
• Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования, которые могут повлиять на интерпретацию исхода. Субъекты, у которых не было активных злокачественных новообразований в течение как минимум 2 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи, или успешно пролеченная карцинома in situ, или чье злокачественное новообразование не будет мешать интерпретации результатов исследования, имели право на участие.
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
• Известный ВИЧ-положительный. ВИЧ-позитивные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с иделалисибом. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для участника.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Если ДНК ВГВ отрицательный, субъект может быть включен, но должен проходить ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ не реже одного раза в 2 месяца с начала лечения до 12 месяцев после лечения. Профилактическая противовирусная терапия может быть начата по усмотрению исследователя.
• Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на антитела к HepC, и в этом случае рефлекторно проводят иммуноблоттинг HC RIBA или анализ вирусной нагрузки гепатита C для подтверждения результата. Если подтверждающий тест отрицательный, субъект будет иметь право на участие.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до 30 дней после последней дозы протокольной терапии. Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, метод двойного барьера или полное воздержание.
• Субъекты мужского пола не могут или не хотят использовать адекватные методы контрацепции с момента начала исследования до 30 дней после последней дозы протокольной терапии.
• Участники, использующие сопутствующие кортикостероиды, допускаются, если субъект принимает преднизолон в дозе, эквивалентной 20 мг/день или менее, и принимает стабильную дозу в течение как минимум двух недель до начала терапии.