Idelalisibin (GS1101, CAL101) + ofatumumabin tutkimus aiemmin hoitamattomassa CLL/SLL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Koehenkilöillä on oltava CLL/SLL, mikä on dokumentoitu jossain vaiheessa perifeerisen veren B-solujen absoluuttisesta määrästä > 5000, monoklonaalisen B-solupopulaation kanssa, joka ekspressoi samanaikaisesti CD19:ää, CD5:tä ja CD23:a, tai jos CD23-negatiivinen, niin dokumentaatio t(11;14):n tai sykliini Dl:n yli-ilmentymisen puuttuminen. Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on lymfadenopatia ilman verenkiertosairautta, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos imusolmukebiopsia vahvistaa CLL-diagnoosin edellä mainitulla immunofenotyypillä.
• Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus (lymfosytoosi > 5 000 tai tunnusteltavissa oleva tai TT:llä mitattava lymfadenopatia > 1,5 cm tai luuytimen vaikutus > 30 %).
• Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa systeemistä CLL-hoitoa, ja heillä on tällä hetkellä käyttöaihe IWCLL 2008 -ohjeiden mukaisesti:
• Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia; TAI
• Massiiviset imusolmukkeet, solmuklusterit tai progressiivinen lymfadenopatia; TAI
• asteen 2 tai 3 väsymys; TAI
• Kuume ≥ 100,5°F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman dokumentoitua infektiota; TAI
• Painonpudotus ≥ 10 % edellisten 6 kuukauden aikana; TAI
• Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy ≥ 50 % 2 kuukauden aikana tai jonka oletettu kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta; TAI
• Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.
• ECOG-suorituskykytila ​​<2 (katso liite A).
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska idelalisibin tai ofatumumabin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• kreatiniini < 2,0 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksasairaudesta, hemolyysistä tai tunnetusta Gilbertin taudista)
• ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksan sairaudesta) alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksan tai luuytimen sairaudesta)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä CLL-hoitoa tai kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) johonkin muuhun indikaatioon ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat enemmän annetusta lääkkeestä kuin 4 viikkoa aikaisemmin.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ofatumumabi tai idelalisibi.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoidulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, sen mukaan kumpi on pidempi, tai osallistuminen johonkin muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
• Muut menneet tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä lopputuloksen tulkintaa. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista pahanlaatuista kasvainta vähintään 2 vuoden ajan tai joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa tai joiden pahanlaatuisuus ei häiritse tutkimustulosten tulkintaa, ovat kelpoisia.
• Krooninen tai nykyinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C.
• Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jossa on aktiivisia oireita tai jälkitauteja
• Tunnettu HIV-positiivinen. HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia idelalisibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei niitä saada hoidolla hallintaan, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin osallistujalle.
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HB-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
• Jos HBV DNA on negatiivinen, kohde voidaan ottaa mukaan, mutta sille on tehtävä HBV DNA PCR -testi vähintään 2 kuukauden välein hoidon alusta 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Ennaltaehkäisevä viruslääkitys voidaan aloittaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), joka määritellään positiiviseksi testiksi HepC Ab:lle, missä tapauksessa suorita refleksiivisesti HC RIBA -immunoblot-määritys tai hepatiitti C -viruskuorma tuloksen vahvistamiseksi. Jos vahvistava testi on negatiivinen, tutkittava on kelvollinen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat alle vuoden ennen seulontaa, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alusta 30 päivään viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää tai täydellistä raittiutta.
• Mieshenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alusta 30 päivään viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti kortikosteroideja, ovat sallittuja niin kauan, kun potilas saa 20 mg/vrk tai vähemmän prednisonia ja on ollut vakaalla annoksella vähintään kahden viikon ajan ennen hoidon aloittamista.