간 기능 장애가 있는 피험자와 건강한 피험자를 대상으로 에라바사이클린의 단일 용량 약동학을 평가하기 위한 1상 오픈 라벨 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자;
2. 비불임 남성 성 파트너와 가임 가능성이 있는 적격 여성 피험자는 임신 30일 이전부터 의학적으로 인정되고 효과적인 2가지 피임 방법(예: 호르몬 피임제, 추가 살정제가 포함된 장벽 피임제 또는 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 투여 및 연구 종료 후 7일까지 계속. 폐경 후 여성 피험자가 피임약을 사용하지 않으려면 1년 이상 폐경 후였어야 합니다. 폐경 후 상태가 의심스러운 경우, 피험자의 난포 자극 호르몬 수치를 확인해야 하고 폐경 후 수치와 일치하도록 상승해야 합니다(즉, >40 IU/L). 그렇지 않으면 이러한 피험자는 위에 나열된 피임약을 사용하는 데 동의해야 합니다.
3. 가임 가능성이 있는 성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물 투여 시점부터 연구 종료 후 7일까지 장벽 피임제를 사용하는 데 동의해야 합니다.
4. 가임 여성 피험자(폐경 후 상태가 의심스러운 여성 포함)는 투약 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다(선별 및 제1일).
5. 체질량 지수가 17kg/m2 이상 40kg/m2 이하인 경우
6. 부정적인 알코올 및 불법 약물 검사가 있습니다.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 음성 선별 검사가 있습니다.

8. 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있으며 기관 및 규제 지침에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

   간 장애가 있는 피험자:

9. 2개월 동안 안정적이고 간경변증의 임상적 진단과 일치하는 영상 기술, 생검 또는 신체적 징후(예: 촉진에 대한 간 경직도, 비장 비대, 거미 혈관종, 손바닥 홍반)에 의해 확인된 간경변증의 긍정적인 진단을 받았습니다. , 이하선 비대, 고환 위축, 여성형 유방);

10. 간장애 대상자는 다음 중 1가지로 분류되어야 합니다.

    • 경도 간 장애: 스크리닝 및 제-1일 모두에서 Child-Pugh 임상 평가 점수 5-6에 의해 입증된 바와 같이 간 기능이 손상되었지만 안정적인 간 기능을 가짐;
    • 중간 정도의 간 장애: 스크리닝 및 제-1일 모두에서 Child-Pugh 임상 평가 점수 7-9로 입증된 바와 같이 간 기능이 손상되었으나 안정적인 간 기능을 가집니다. 또는
    • 중증 간 장애: 스크리닝 및 제-1일 모두에서 차일드-푸(Child-Pugh) 임상 평가 점수 10-15로 입증된 바와 같이 간 기능이 손상되었지만 안정적인 상태;

    간 장애가 없는 건강한 피험자:

11. 스크리닝 시 병력, 신체 검사, 활력 징후, 혈액 화학, 혈액학, 포도당 및 응고 성능을 스크리닝하여 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.
12. B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV)에 대한 음성 선별 검사를 받았습니다. 그리고
13. 성별, 연령 및 BMI에서 간 장애가 있는 피험자와 일치해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나, 모유 수유 중이거나, 연구 과정 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자;
2. 중대한 안전 위험을 초래하거나 모든 연구 절차 및 평가를 수행하는 피험자의 능력을 감소시킬 수 있는 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 신경계 또는 정신 질환의 병력 또는 현재 증거가 있음;
3. 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73m2 미만인 신장애 증거 Cockcroft Gault 공식에 의해 측정됨;
4. 에라바사이클린(TP-434)을 투여받기 전 30일 이내 또는 이전 임상시험 약물의 반감기 최소 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 다른 임상시험 약물 또는 장치 사용
5. 투약 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용 이력이 있음;
6. 주당 14잔의 알코올을 소비합니다. 1잔은 맥주 1잔(약 10oz~12oz) 또는 맥주 1캔(12oz), 와인 1잔(약 4oz~5oz) 또는 증류주(독주) 1잔으로 정의됩니다. 1온스의 주류(1온스의 액체는 약 30mL)를 포함합니다.
7. 투약 전 48시간 이내에 알코올 사용;
8. 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 대수술을 받았음;
9. 테트라사이클린 항생제 또는 관련 화합물에 대한 알려진 알레르기가 있거나 모든 기원의 여러 부작용 약물 알레르기의 병력이 있습니다.
10. 정맥 접근이 불충분합니다.
11. 스크리닝 전 2개월 이내에 >500mL의 혈액 기증;
12. 7일 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간(둘 중 더 긴 기간 적용), 이전 2주 이내에 비타민 또는 한약을 포함하여 신규 또는 만성 용량 조정 처방 또는 비처방 약물의 용량 또는 빈도가 변경되었습니다. 투약;
13. 이 연구와 직접 관련된 임상 현장 직원의 구성원입니다.
14. 연구자의 판단에 따라 정신 기능이 약하거나 연구 요구 사항을 준수하는 데 피험자가 어려움을 겪을 것으로 예상되는 기타 이유가 있습니다.
15. 프로토콜 요구 사항을 준수하지 못하거나 조사자가 결정한 대로 연구에 추가로 참여하는 것이 피험자에게 적합하지 않은 경우

16. 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)(QTcB 또는 QTcF >500msec)

    간 장애가 있는 피험자:

17. 활동성 HCV 또는 HBV가 있고 항바이러스 요법(처방 또는 약초)을 받고 있습니다.
18. 간 손상의 임상적 및/또는 검사실 징후(진행성 복수, 복수의 감염, 열 또는 활동성 위장관 출혈)로 표시되는 간 기능이 변동하거나 빠르게 악화됨;
19. 나트륨 수치는 125mmol/L입니다.
20. 혈소판 <40,000 × 109/혈액 L 또는 심각한 활동성 또는 최근 출혈의 증거가 있는 경우
21. 조사관이 판단하는 불응성 뇌병증 또는 중대한 중추신경계 질환(예: 치매 또는 발작)이 있어 조사관이 본 연구의 사전 동의, 수행, 완료 또는 결과를 방해하거나 수용할 수 없는 위험을 구성하는 것으로 간주합니다. 주제;
22. 활성 감염의 징후가 있습니다.
23. 지난 6개월 이내에 식도 정맥류 출혈을 경험한 적이 있습니다.

24. 경경정맥 간내 문맥전신 단락 배치가 있음;

    간 장애가 없는 피험자:

25. 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 >1.5 × 정상 상한치(ULN)를 가짐; 알칼리성 포스파타제 또는 빌리루빈 1.5 × ULN(단리 빌리루빈 >1.5 × ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨). 적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됩니다.
26. 수축기 혈압이 90-160mmHg 범위를 벗어나거나 확장기 혈압이 45-100mmHg 범위를 벗어나거나 심박수가 여성 피험자의 경우 50-100bpm, 남성 피험자의 경우 45-100bpm 범위를 가짐;
27. 길버트병의 병력이 있습니다. 또는
28. 처방약이든 일반의약품이든 병용 약물을 복용합니다. 여기에는 호르몬 피임약을 제외하고 투약 전과 투약 후 24시간 이내에 7일 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내에 비타민이나 한약을 포함한 모든 처방 또는 비처방 약물의 사용이 포함됩니다. 아세트아미노펜, 나프록센 및 이부프로펜의 사용은 투여 전 24시간 이내를 제외하고 허용됩니다.