评估依拉瓦环素在肝功能受损受试者和健康受试者中的单剂量药代动力学的 1 期开放标签研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄≥18岁的男性或女性受试者；
2. 具有未绝育男性性伴侣且具有生育潜力的合格女性受试者必须同意在生育前 >30 天开始使用 2 种医学上可接受的有效节育方法（例如，激素避孕药、含有额外杀精子剂的屏障避孕药或宫内节育器）研究药物管理并持续到研究结束后 7 天。 如果绝经后的女性受试者不想使用避孕药具，则她们必须已绝经超过 1 年。 如果绝经后状态有问题，则必须检查受试者的促卵泡激素水平，并且必须升高并与绝经后水平一致（即 >40 IU/L）；否则这些受试者必须同意使用上面列出的避孕药具；
3. 具有生育能力的性伴侣的男性受试者必须同意从研究药物给药时间到研究结束后 7 天使用屏障避孕药；
4. 有生育能力的女性受试者（包括绝经后状态可疑的女性）在给药前（筛选和第 -1 天）必须进行阴性妊娠试验；
5. 体重指数为 17 公斤/平方米至 40 公斤/平方米（含）；
6. 酒精和非法药物检查呈阴性；
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查呈阴性；

8. 能够理解并遵守研究程序，并根据机构和监管指南提供书面知情同意书；

   有肝功能损害的受试者：

9. 肝硬化的阳性诊断已稳定 2 个月，并通过影像学技术、活组织检查或与肝硬化临床诊断一致的体征（例如，肝脏触诊坚硬、脾肿大、蜘蛛状血管瘤、手掌红斑）得到证实、腮腺肥大、睾丸萎缩、男性乳房发育症）；

10. 具有肝功能损害的受试者必须归类为以下其中一项：

    • 轻度肝功能损害：肝功能受损但稳定，筛选和第-1天的Child-Pugh临床评估评分均为5-6；
    • 中度肝损伤：在筛选和第-1天时，Child-Pugh临床评估评分为7-9，表明肝功能受损但稳定；或者
    • 严重肝功能损害：在筛选和第-1天时，Child-Pugh临床评估评分为10-15，表明肝功能受损但稳定；

    无肝功能损害的健康受试者：

11. 根据筛选时的病史、体格检查、生命体征、血液化学、血液学、葡萄糖和凝血性能确定的健康状况必须良好；
12. 乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 筛查呈阴性；和
13. 应与在性别、年龄和 BMI 方面有肝功能损害的受试者相匹配。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或计划在研究过程中怀孕的女性受试者；
2. 有临床显着的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、神经或精神疾病的病史或当前证据，这些疾病可能会带来重大的安全风险或降低受试者接受所有研究程序和评估的能力；
3. 肌酐清除率 <50 mL/min/1.73m2 的肾功能损害证据 由 Cockcroft Gault 公式衡量；
4. 在接受 eravacycline (TP-434) 之前 30 天内，或在先前研究药物的至少 5 个半衰期内使用另一种研究药物或设备，以较长者为准；
5. 服药前2年内有酗酒或药物滥用史；
6. 通常每周饮酒 14 杯酒精饮料。 一份饮料定义为 1 杯啤酒（约 10 盎司至 12 盎司）或 1 罐（12 盎司）啤酒、1 杯葡萄酒（约 4 盎司至 5 盎司）或 1 杯蒸馏酒（烈酒）含有 1 盎司液体（1 盎司液体约为 30 毫升）；
7. 服药前 48 小时内饮酒；
8. 在研究药物给药前 3 个月内进行过大手术；
9. 已知对四环素类抗生素或相关化合物过敏，或有任何来源的多种不良药物过敏史；
10. 静脉通路不足；
11. 筛选前 2 个月内献血 >500 毫升；
12. 任何新的或长期剂量调整的处方药或非处方药（包括维生素或草药）的剂量或频率在 7 天或 5 个半衰期（如果已知）内发生变化，以较长者为准，在服用前 2 周内剂量;
13. 是与本研究直接相关的临床现场人员的成员；
14. 精神功能不佳或有任何其他理由认为受试者难以遵守研究者判断的研究要求；
15. 未能遵守方案要求，或由研究者确定其进一步参与研究将不适合受试者；

16. 有临床意义的异常心电图 (ECG)（QTcB 或 QTcF >500 毫秒）；

    有肝功能损害的受试者：

17. 患有活跃的 HCV 或 HBV 并且正在接受抗病毒治疗（处方药或草药）；
18. 根据肝功能损害的临床和/或实验室体征（晚期腹水、腹水感染、发热或活动性胃肠道出血），肝功能出现波动或迅速恶化；
19. 钠含量为 125 mmol/L；
20. 血小板 <40,000 × 109/L 血液或有严重活动性或近期出血的证据；
21. 根据研究者的判断，患有难治性脑病，或研究者认为会干扰本研究的知情同意、实施、完成或结果的严重中枢神经系统疾病（例如，痴呆或癫痫发作），或对研究者构成不可接受的风险主题;
22. 有活动性感染迹象；
23. 在过去 6 个月内经历过食道静脉曲张破裂出血；

24. 进行了经颈静脉肝内门体分流术；

    无肝功能损害的受试者：

25. 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 >1.5 × 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶或胆红素 1.5 × ULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的）。 资格确定允许重复一次；
26. 收缩压超出 90-160 mmHg 范围，或舒张压超出 45-100 mmHg 范围，或心率超出女性受试者 50-100 bpm 或男性受试者 45-100 bpm 的范围；
27. 有吉尔伯特病史；或者
28. 服用任何伴随药物，无论是处方药还是非处方药。 这包括在服药前 7 天或 5 个半衰期（如果知道）内（以较长者为准）和服药后 24 小时内使用任何处方药或非处方药，包括维生素或草药，不包括激素避孕药。 允许使用对乙酰氨基酚、萘普生和布洛芬，给药前 24 小时内除外。