肝機能障害のある被験者および健康な被験者におけるエラバサイクリンの単回投与薬物動態を評価するための第 1 相非盲検試験

包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性の被験者;
2. 滅菌されていない男性の性的パートナーとの出産の可能性のある適格な女性被験者は、医学的に認められた2つの効果的な避妊法（例えば、ホルモン避妊薬、追加の殺精子剤を含むバリア避妊薬、または子宮内避妊器具）を使用することに同意する必要があります。治験薬投与および治験終了後7日まで継続。 閉経後の女性被験者は、避妊薬を使用したくない場合、閉経後1年以上経過している必要があります。 閉経後の状態が疑わしい場合は、被験者の卵胞刺激ホルモンのレベルをチェックし、上昇して閉経後のレベルと一致している必要があります（つまり、> 40 IU/L）。それ以外の場合、これらの被験者は上記の避妊薬を使用することに同意する必要があります。
3. -出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、治験薬投与時から治験終了後7日までバリア避妊薬を使用することに同意する必要があります。
4. -出産の可能性のある女性被験者（閉経後の状態が疑わしい女性を含む）は、投与前に妊娠検査で陰性でなければなりません（スクリーニングおよび-1日目）;
5. 体格指数が 17 kg/m2 から 40 kg/m2 である。
6. 否定的なアルコールと違法薬物のスクリーニングがあります。
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陰性スクリーニングがあります。

8. -研究手順を理解して遵守し、制度および規制のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。

   肝障害のある被験者：

9. -2か月間安定している肝硬変の陽性診断があり、画像技術、生検、または肝硬変の臨床診断と一致する身体的徴候によって確認されます（例、触診に対する肝臓の硬さ、脾臓の拡大、クモの血管腫、手掌紅斑） 、耳下腺肥大、精巣萎縮、女性化乳房);

10. -肝障害のある被験者は、次のいずれかに分類される必要があります。

    • 軽度の肝機能障害：スクリーニングと-1日目の両方で5〜6のチャイルドピュー臨床評価スコアによって証明されるように、障害はあるが安定した肝機能を持っています;
    • 中等度の肝機能障害：スクリーニングと-1日目の両方で7〜9のChild-Pugh臨床評価スコアによって証明されるように、障害はあるが安定した肝機能を持っています;また
    • -重度の肝障害：スクリーニングと-1日の両方で10〜15のChild-Pugh臨床評価スコアによって証明されるように、障害はあるが安定した肝機能を持っています。

    肝障害のない健常者：

11. スクリーニングでの病歴、身体検査、バイタルサイン、血液化学、血液学、グルコース、および凝固能のスクリーニングによって決定されるように、健康でなければなりません。
12. B 型肝炎 (HBV) および C 型肝炎 (HCV) の陰性スクリーニングがあります。と
13. 性別、年齢、および BMI の肝障害のある被験者に一致させる必要があります。

除外基準:

1. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性被験者;
2. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、神経、または精神医学の病歴または現在の証拠があり、重大な安全上のリスクをもたらすか、すべての試験を受ける被験者の能力を低下させる可能性があります手順と評価;
3. クレアチニンクリアランスが50mL/分/1.73m2未満の腎障害の証拠 Cockcroft Gault式で測定。
4. エラバサイクリン（TP-434）を受け取る前の30日以内、または以前の治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方で、別の治験薬またはデバイスの使用;
5. -投薬前の2年以内にアルコール依存症または薬物乱用の履歴があります;
6. 典型的な週のアルコール消費量は 14 種類のアルコール飲料です。 1 杯の飲み物は、ビール 1 杯 (約 10 オンスから 12 オンス) またはビール 1 缶 (12 オンス)、ワイン 1 杯 (約 4 オンスから 5 オンス)、または蒸留酒 (ハード リカー) 1 杯として定義されます。 1 オンスのリカーを含む (1 オンスの液体は約 30 mL)。
7. -投与前48時間以内のアルコールの使用;
8. -治験薬の投与前の3か月以内に大規模な外科的処置を受けました;
9. -テトラサイクリン抗生物質または関連化合物に対する既知のアレルギーがある、またはあらゆる起源の複数の有害薬物アレルギーの病歴がある;
10. 静脈へのアクセスが不十分です。
11. スクリーニング前の 2 か月以内に 500 mL を超える献血を行った;
12. -7日以内または5半減期（既知の場合）以内に、ビタミンまたはハーブ薬を含む、新規または慢性の用量調整処方薬または非処方薬の用量または頻度の変化がある、いずれか長い方、前の2週間以内投薬;
13. この研究に直接関与する臨床現場の職員の一員である;
14. -精神機能が低下している、または研究者の判断で研究の要件を遵守することが困難であると予想されるその他の理由がある;
15. -プロトコル要件を順守できない、または研究へのさらなる参加が被験者に不適切であると判断された場合、研究者;

16. -臨床的に重大な異常な心電図（ECG）（QTcBまたはQTcF> 500ミリ秒）;

    肝障害のある被験者：

17. アクティブなHCVまたはHBVを持ち、抗ウイルス療法（処方またはハーブ）を受けています。
18. -肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候（高度な腹水、腹水の感染、発熱、または活発な消化管出血）によって示されるように、肝機能が変動または急速に悪化している;
19. ナトリウムレベルは 125 mmol/L です。
20. 血小板数が 40,000 × 109/L 未満の血液、または重度の活動性または最近の出血の証拠がある;
21. -治験責任医師が判断した難治性脳症、または重大な中枢神経系疾患（例えば、認知症または発作）を有する 治験責任医師が、この研究のインフォームドコンセント、実施、完了、または結果を妨げると見なす、または容認できないリスクを構成する主題;
22. 活発な感染の兆候があります;
23. -過去6か月以内に食道静脈瘤出血を経験しました;

24. Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt 配置があります。

    肝障害のない被験者：

25. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼが1.5×正常上限（ULN）を超えている;アルカリホスファターゼまたはビリルビン 1.5 × ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5 × ULN が許容されます)。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
26. -収縮期血圧が90〜160 mmHgの範囲外、または拡張期血圧が45〜100 mmHgの範囲外、または心拍数が女性被験者の場合は50〜100 bpmの範囲外、男性被験者の場合は45〜100 bpm;
27. ギルバート病の病歴があります。また
28. 処方薬または市販薬のいずれかの併用薬を服用します。 これには、ホルモン避妊薬を除く、投与前および投与後 24 時間以内の 7 日以内または 5 半減期 (既知の場合) のいずれか長い方で、ビタミンまたは漢方薬を含む処方薬または非処方薬の使用が含まれます。 アセトアミノフェン、ナプロキセン、イブプロフェンの使用は、投与前 24 時間以内を除いて許可されています。