절제 불가능 또는 전이성 BRAF 야생형 흑색종 환자를 대상으로 한 Trametinib + Digoxin의 1B상 임상 시험

포함 기준:

• 1. 절제불가능 또는 전이성 흑색종의 조직학적 진단. 알려지지 않은 원발성 질환의 경우, 세포학 FNA에 의한 전이성 질환의 진단은 허용되지 않습니다. BRAF 야생형이 확인되었고 NRAS 돌연변이가 평가되었습니다.

  2. 연령 > 18세.

  3. 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종에 대한 임의의 수의 이전 전신 치료 요법. 여기에는 화학 요법, 면역 요법, 경로 억제제, 생화학 요법 또는 조사 치료가 포함됩니다. 환자는 보조 설정에서 요법을 받았을 수도 있습니다.

  4. ECOG 수행 상태 0-2.

  5. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

• 백혈구 ≥ 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
• 혈소판 ≥ 75,000/mcl
• 총 빌리루빈 < 3 x 제도적 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 < 1.5mg/dL
• 심장박출률 > 50%

• QTc < 480msec

  6. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함). 또는 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).

  7. 치료를 ​​시작하기 전 4주 이내에 모든 질병 부위를 평가해야 합니다. 환자는 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  8. 이해 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지.

  9. 환자는 종양 생검 전처리 및 재발 시 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 흑색종에 대한 전신 요법을 받은 피험자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 피험자. IL2, 인터페론, 이필리무맙, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체, 세포독성 화학요법, 면역억제제 또는 기타 연구 요법을 포함하는 병용 요법은 허용되지 않습니다.
2. B형 또는 C형 간염 또는 HIV에 의한 활동성 감염.
3. 활동성 CNS 질환이 있는 피험자는 제외됩니다. 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료받은 뇌 전이가 있고 >4주 동안 확증된 SD가 있는 환자는 허용됩니다.
4. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 상피내암종을 적절히 치료하고 완치한 경우를 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 자궁 경부.
5. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환. 24주 이내의 심장 증상 또는 사건.
6. 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증에 대한 소인의 병력.
7. BRAF 또는 NRAS 돌연변이 상태를 평가할 수 없음. 디곡신에 과민증.
8. 볼프-파킨슨 화이트 증후군 또는 방실 차단 또는 부비동 결절 기능 장애.