Trametinib 加地高辛治疗不可切除或转移性 BRAF 野生型黑色素瘤患者的 1B 期临床试验

纳入标准：

• 1. 不可切除或转移性黑色素瘤的组织学诊断。 对于不明原发灶，不能通过细胞学FNA诊断转移灶。 确认了 BRAF 野生型，并评估了 NRAS 突变。

  2. 年龄 > 18 岁。

  3. 对于不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，任何数量的先前全身治疗方案。 这包括化学疗法、免疫疗法、通路抑制剂、生物化学疗法或研究性治疗。 患者也可能接受过辅助治疗。

  4. ECOG 性能状态 0-2。

  5. 如下定义的足够的器官和骨髓功能：

• 白细胞 ≥ 2,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
• 血小板 ≥ 75,000/mcl
• 总胆红素 < 3 x 机构正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 < 1.5 毫克/分升
• 心脏射血分数 > 50%

• QTc < 480 毫秒

  6. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）： 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。

  7. 所有疾病部位必须在开始治疗前 4 周内进行评估。 患者必须患有 RECIST v1.1 定义的可测量疾病。

  8.理解能力并愿意签署书面知情同意书。

  9. 患者必须愿意在治疗前和复发时接受肿瘤活检。

排除标准：

1. 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗或任何黑色素瘤全身治疗的受试者，或因 2 周前服用药物而未从不良事件中恢复的受试者。 不允许伴随治疗，包括 IL2、干扰素、ipilimumab、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体、细胞毒性化学疗法、免疫抑制剂或其他研究疗法。
2. 乙型或丙型肝炎或 HIV 的活动性感染。
3. 患有活动性 CNS 疾病的受试者被排除在外。 允许先前接受过手术或放射治疗并确认 SD 超过 4 周的脑转移患者。
4. 如果患者有任何其他恶性肿瘤的病史且患者无病少于 2 年，则排除患者，但经充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位癌除外子宫颈。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 24 周内出现心脏症状或事件。
6. 易患视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变的病史。
7. 无法评估 BRAF 或 NRAS 突变状态。 对地高辛过敏。
8. Wolff-Parkinson White 综合征或房室传导阻滞或窦房结功能障碍。