切除不能または転移性BRAF野生型黒色腫患者を対象としたトラメチニブとジゴキシンの第1B相臨床試験

包含基準:

• 1. 切除不能または転移性黒色腫の組織学的診断。 原発疾患が不明の場合、細胞診 FNA による転移性疾患の診断は受け入れられません。 BRAF野生型が確認され、NRAS変異が評価されました。

  2. 年齢 > 18 歳。

  3. 切除不能なステージ III またはステージ IV の黒色腫に対する以前の全身治療レジメンの数。 これには、化学療法、免疫療法、経路阻害剤、生化学療法、または治験治療が含まれます。 患者は補助療法を受けている可能性もあります。

  4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

  5. 以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能:

• 白血球数 ≥ 2,000/mcL
• 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
• 血小板 ≥ 75,000/mcl
• 総ビリルビン < 3 x 制度上の正常上限値
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
• クレアチニン < 1.5 mg/dL
• 心臓駆出率 > 50%

• QTc < 480ミリ秒

  6. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮手術を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、少なくとも連続12ヶ月間自然閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。

  7. 治療を開始する前に、すべての疾患部位を 4 週間以内に評価する必要があります。 患者は、RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。

  8. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。

  9. 患者は治療前および再発時に腫瘍生検を受ける意欲がなければなりません。

除外基準:

1. -治験参加前の2週間以内に黒色腫に対する化学療法、放射線療法、または全身療法を受けた被験者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない被験者。 IL2、インターフェロン、イピリムマブ、抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体、細胞傷害性化学療法、免疫抑制剤、またはその他の治験治療を含む併用療法は許可されません。
2. B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの活動性感染。
3. 活動性のCNS疾患を有する被験者は除外される。 以前に手術または放射線療法で治療された脳転移があり、SDが4週間以上確認されている患者は許可されます。
4. 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または上皮内癌を除き、患者が 2 年未満無病である他の悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は除外されます。子宮頸部。
5. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 24週間以内の心臓の症状または出来事。
6. -網膜静脈閉塞症または中心性漿液性網膜症に対する素因の病歴。
7. BRAFまたはNRASの変異状態を評価できない。 ジゴキシンに対する過敏症。
8. ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、房室ブロック、洞結節機能不全。