낭포성 섬유증이 있는 성인 환자에서 Fenretinide의 안전성 연구
2016년 7월 10일 업데이트: Elias Matouk
성인 낭포성 섬유증 환자에서 Fenretinide의 적응형 1상 환자 내 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 성인 낭포성 섬유증(CF) 환자에 대한 Fenretinide의 새로운 경구 제형의 증량 용량의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
이 연구는 치료 주기 사이에 최소 7일의 휴식과 함께 최대 3개의 용량 수준을 포함할 것입니다.
각 용량 수준에 대해 탐색적 약동학(PK) 및 약력학(PD) 평가를 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증 환자는 아라키돈산(AA) 수치 증가, 도코사헥산산(DHA) 수치 감소, AA/DHA 비율 증가와 함께 필수 지방산의 선천적 불균형을 가지고 있습니다. 증가하는 증거는 이러한 지질 불균형이 CF의 주요 효과이며 호흡 부전으로 이어지는 감염-염증 악순환에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 비타민 A의 유도체인 펜레티니드는 CF의 특정 동물 모델에서 폐 및 혈장의 AA/DHA 불균형을 교정하여 폐 염증을 감소시키고 녹농균에 의한 폐 감염의 중증도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이것은 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 1상 임상 연구로, 위약과 비교하여 펜레티나이드의 최대 3회 증가 경구 용량의 안전성과 내약성을 평가하고 성인 CF 환자에서 펜레티나이드의 약동학을 만성적으로 평가합니다. Pseudomonas aeruginosa에 감염됨. 16명의 임상적으로 안정적인 성인 환자로 구성된 단일 코호트가 3:1 무작위 계획(활성 12명, 위약 4명)으로 Fenretinide 또는 위약에 무작위 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 수컷 또는 암컷
- 18세 이상
- 진단: 환자는 낭포성 섬유증 진단(양성 땀 염화물 검사) 또는 2개의 유전적 돌연변이, 즉 낭포성 섬유증을 유발하는 낭포성 섬유증 막전도 조절자(CFTR) 유전자의 두 대립 유전자 각각에 하나씩 돌연변이가 확인되어야 합니다.
- 연령, 성별 및 키에 대한 예측 값의 40% 이상인 1초의 기준선 강제 탐색 부피가 있는 만성 낭포성 섬유증 폐 질환
- 임상적으로 안정적인 환자가 연구에 등록됩니다. 즉, 폐 악화의 성공적인 치료 후 적어도 한 달 동안 안정적인 환자가 등록됩니다.
- 만성 폐 녹농균 집락화 및/또는 감염(등록 전 지난 6개월 동안 객담에서 미생물학적 증거가 지속됨)
- 췌장 기능: 환자는 의사의 처방에 따라 췌장 기능 부전 진단을 받은 경우 췌장 리파제 보충제를 복용해야 합니다. 시험 기간 동안 효소 보충을 수정해서는 안 됩니다.
- 여성 환자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 임신: 레티노이드의 잠재적 기형 유발 효과로 인해 임산부는 자격이 없습니다.
- 연구 환자의 모유 수유는 허용되지 않습니다.
- 임상적으로 비정상적인 신장 기능: 혈청 크레아티닌 > 132 micromoles/L
- 임상적으로 비정상적인 간 기능: 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 범위 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 3 x ULN 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) > 2 x ULN
- 심각한 알레르기 또는 레티노이드에 대한 민감성의 알려진 병력
- 암성 종양의 존재, 활동성 또는 관해 상태, 치료 여부
- 녹내장을 포함하여 등록 시 야간시 또는 편시, 또는 기타 심각한 망막, 안과적 상태(예: 색소성 망막염, 맥락망막염 및 안구 건조증)의 존재
- 건선 또는 어린선과 같은 염증성 또는 건성 병리를 포함하여 입장 시 심각한 피부병 상태의 존재
- Fenretinide를 사용한 선행 요법. 다른 레티노이드(예: 비타민 A 보충제)는 허용되지만, 이들의 투여 요법은 연구 내내 일정하게 유지되어야 합니다.
- 등록 전 30일 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여
- 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자
- 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 이유로 연구 프로토콜 및 후속 일정을 준수할 수 없는 환자.
- 연구에 사용하도록 제안된 경구용 캡슐 제형의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펜레티나이드
Fenretinide는 연속 21일 동안 1일 1회 경구 투여되며, 주기 사이에 최소 7일의 무약물 기간을 두고 최대 3회의 치료 주기를 증가시킵니다.
12명의 환자가 Fenretinide를 사용하게 됩니다.
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Fenretinide 100mg 경구 캡슐, 각 선택된 용량은 21일 동안 매일 1회 투여됩니다(치료 주기).
최대 3개의 총 일일 용량 수준이 연구에서 다음과 같이 평가됩니다: 첫 번째 치료 주기에 펜레티나이드 100mg(캡슐 1개), 두 번째 치료 주기에 펜레티나이드 200mg(캡슐 2개), 펜레티나이드 300mg 또는 400mg( 3 또는 4 캡슐)은 수집된 안전성 및 PK 데이터에 따라 세 번째 치료 주기에 선택됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약
네(4) 명의 환자가 플라시보에 있을 것입니다.
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연구를 이중 맹검으로 유지하기 위해 일치하는 위약이 사용될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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21일 치료 주기 동안 성인 낭포성 섬유증(CF) 환자에게 1일 1회(QD) 투여되는 각 용량인 경구 펜레티나이드의 증량 용량의 안전성 및 내약성 평가.
기간: 21일 치료 주기 동안, 첫 번째 복용 시점(Day 1)부터 각 치료 주기의 마지막 날(Day 21)까지
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21일의 치료 주기 동안 안전성 데이터의 임상 징후 및 증상의 변화, 신체 검사, ECG, 바이탈 사인, 폐 기능(폐활량계), 임상 실험실 결과, 안과 상태 평가 및 보고된 이상 반응을 포함한 안전성 데이터 평가.
안전성 데이터는 용량 증량을 승인하는 데 사용됩니다.
Fenretinide의 최대 3회 용량은 21일의 최대 3회 치료 주기에서 평가됩니다.
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21일 치료 주기 동안, 첫 번째 복용 시점(Day 1)부터 각 치료 주기의 마지막 날(Day 21)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 용량 수준에 대해 Cmax, Tmax, T1/2, AUC(곡선 아래 면적) 및 Css(정상 상태 농도)를 측정하는 약물의 약동학 프로파일
기간: 각 치료 주기의 1일 및 21일
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Cmax, Tmax, T 1/2 및 Css(정상 상태 농도), 약동학/약력학 생물학적 활성으로서 Fenretinide 1-2 µM의 목표 혈장 수준
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각 치료 주기의 1일 및 21일
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약력학적 지질 마커: 혈장 아라키돈산(AA) 및 도코사헥사엔산(DHA)
기간: 각 치료 주기의 기준선 및 21일째
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오메가-6 친염증성 지방산인 아라키돈산과 오메가-3 항염증성 지방산인 도코사헥사엔산(DHA).
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각 치료 주기의 기준선 및 21일째
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약력학적 염증 마커: 면역글로불린 G, 인터루킨 1β, 인터루킨 6, 인터루킨 8, 인터루킨 10, 대식세포 염증 단백질-1β, 종양 괴사 인자 및 혈관 내피 성장 인자
기간: 기준선 및 각 치료 t 주기의 21일째
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기준선 및 각 치료 t 주기의 21일째
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미리 지정된 탐색 매개변수: 1초 테스트에서 강제 호기량을 사용한 폐 기능
기간: 각 치료 주기의 기준선 및 21일째
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연령, 성별, 키에 따라 예측된 백분율로 1초 안에 강제 만료되는 볼륨
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각 치료 주기의 기준선 및 21일째
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미리 지정된 탐색 매개변수: 낭포성 섬유증 삶의 질 설문지 개정판(CFQ-R)을 사용한 삶의 질
기간: 각 치료 주기의 기준선 및 21일째
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호흡기증상점수, 신체영역, 건강지각영역
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각 치료 주기의 기준선 및 21일째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 19일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 7월 10일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
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