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Studio sulla sicurezza della fenretinide in pazienti adulti con fibrosi cistica

10 luglio 2016 aggiornato da: Elias Matouk

Uno studio adattivo di fase I sull'aumento della dose intra-paziente della fenretinide in pazienti adulti affetti da fibrosi cistica

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di una nuova formulazione orale di Fenretinide a pazienti adulti affetti da fibrosi cistica (FC), una volta al giorno per 21 giorni (ciclo di trattamento). Questo studio includerà fino a tre (3) livelli di dose con interruzioni minime di 7 giorni tra i cicli di trattamento. Per ogni livello di dose, verranno raccolti campioni di sangue per la valutazione esplorativa farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con fibrosi cistica presentano uno squilibrio innato degli acidi grassi essenziali, con livelli aumentati di acido arachidonico (AA), livelli ridotti di acido docosaesanoico (DHA) e un rapporto AA/DHA elevato. Una quantità crescente di prove suggerisce che questo squilibrio lipidico è un effetto primario nella FC, svolgendo un ruolo importante nel circolo vizioso infezione-infiammazione che porta all'insufficienza respiratoria. La fenretinide, un derivato della vitamina A, ha dimostrato di correggere lo squilibrio AA/DHA nei polmoni e nel plasma sanguigno in specifici modelli animali di FC, con conseguente riduzione dell'infiammazione polmonare e diminuzione della gravità delle infezioni polmonari da Pseudomonas aeruginosa.

Si tratta di uno studio clinico di fase 1 in un unico centro, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di fino a 3 dosi orali crescenti di fenretinide rispetto al placebo e per valutare la farmacocinetica di fenretinide in pazienti adulti affetti da FC cronicamente infettato da Pseudomonas aeruginosa. Una singola coorte di 16 pazienti adulti clinicamente stabili sarà randomizzata a Fenretinide o placebo, in uno schema di randomizzazione 3:1 (12 attivi, 4 placebo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • Maschi o femmine
  • 18 anni e oltre
  • Diagnosi: i pazienti devono avere una diagnosi di fibrosi cistica (test del cloruro nel sudore positivo) o la conferma di due mutazioni genetiche, una mutazione su ciascuno dei due alleli del gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) che causa la fibrosi cistica
  • Malattia polmonare da fibrosi cistica cronica con volume esplorativo forzato al basale in un secondo uguale o superiore al 40% del valore previsto per età, sesso e altezza
  • Pazienti clinicamente stabili saranno arruolati nello studio, cioè stabili almeno un mese dopo il successo del trattamento dell'esacerbazione polmonare
  • Colonizzazione e/o infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa (prove microbiologiche sostenute dall'espettorato negli ultimi 6 mesi, prima dell'arruolamento)
  • Funzione pancreatica: il paziente deve assumere un'integrazione di pancrelipasi se diagnosticata con insufficienza pancreatica come prescritto da un medico. L'integrazione enzimatica non deve essere modificata durante la sperimentazione
  • Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza: a causa dei potenziali effetti teratogeni dei retinoidi, le donne in gravidanza NON sono idonee
  • L'allattamento al seno da parte del paziente dello studio NON è consentito
  • Funzionalità renale clinicamente anormale: creatinina sierica > 132 micromoli/L
  • Funzionalità epatica clinicamente anormale: bilirubina totale >1,5 x limite superiore del range normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 x ULN e fosfatasi alcalina (ALP) > 2 x ULN
  • Storia nota di grave allergia o sensibilità ai retinoidi
  • Presenza di un tumore canceroso, attivo o in remissione, trattato o meno
  • Presenza di nictalopia o emeralopia al momento dell'arruolamento o di qualsiasi altra grave condizione retinica o oftalmologica (ad es.: retinite pigmentosa, coroidoretinite e xeroftalmia), incluso il glaucoma
  • Presenza di gravi condizioni dermatologiche all'ingresso, comprese patologie infiammatorie o xerotiche come psoriasi o ittiosi
  • Precedente terapia con Fenretinide. Sono consentiti altri retinoidi (ad esempio: supplementi di vitamina A), ma il loro regime di dosaggio dovrebbe rimanere costante per tutto lo studio
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
  • Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo dello studio e il programma di follow-up per qualsiasi motivo psicologico, familiare, sociologico o geografico.
  • Pazienti con allergie note agli eccipienti nella formulazione della capsula orale proposta per essere utilizzata nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fenretinide
La fenretinide verrà somministrata per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi, in un massimo di tre cicli di trattamento a dosi crescenti, con un periodo minimo di 7 giorni senza assunzione di farmaco tra i cicli. Dodici (12) pazienti saranno trattati con Fenretinide.
Droga: Fenretinide
Fenretinide capsule orali da 100 mg, ciascuna dose selezionata viene somministrata una volta al giorno per 21 giorni (ciclo di trattamento). Nello studio saranno valutati fino a tre livelli di dose giornaliera totale, come segue: 100 mg di fenretinide (una capsula) per il primo ciclo di trattamento, 200 mg di fenretinide (due capsule) nel secondo ciclo di trattamento e 300 mg o 400 mg di fenretinide ( 3 o 4 capsule) saranno selezionati per il terzo ciclo di trattamento, sulla base dei dati di sicurezza e PK raccolti.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Quattro (4) pazienti assumeranno placebo.
Droga: Placebo
Verrà utilizzato un placebo corrispondente per mantenere lo studio in doppio cieco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di dosi crescenti di Fenretinide orale, ciascuna dose da somministrare a pazienti adulti affetti da fibrosi cistica (FC) una volta al giorno (QD) durante un ciclo di trattamento di 21 giorni.
Lasso di tempo: Durante un ciclo di trattamento di 21 giorni, dall'assunzione della prima dose (giorno 1) fino all'ultimo giorno di ogni ciclo di trattamento (giorno 21)
Modifiche dei segni e sintomi clinici dei dati di sicurezza durante un ciclo di trattamento di 21 giorni, tale valutazione dei dati di sicurezza inclusi esami fisici, ECG, segni vitali, funzionalità polmonare (spirometria), risultati di laboratorio clinici, valutazione delle condizioni oftalmologiche ed eventi avversi riportati. I dati sulla sicurezza verranno utilizzati per autorizzare l'aumento della dose. Verranno valutate fino a tre (3) dosi di Fenretinide in un massimo di tre (3) cicli di trattamento di 21 giorni.
Durante un ciclo di trattamento di 21 giorni, dall'assunzione della prima dose (giorno 1) fino all'ultimo giorno di ogni ciclo di trattamento (giorno 21)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo farmacocinetico del farmaco, misurando Cmax, Tmax, T1/2, AUC (area sotto la curva) e Css (concentrazione allo stato stazionario), per ciascun livello di dose
Lasso di tempo: Giorno 1 e 21 di ciascun ciclo di trattamento
Cmax, Tmax, T1/2 e Css (concentrazione allo stato stazionario) con livelli plasmatici target di Fenretinide 1-2 µM come attività biologica farmacocinetica/farmacodinamica
Giorno 1 e 21 di ciascun ciclo di trattamento
Marcatori lipidici farmacodinamici: acido arachidonico plasmatico (AA) e acido docosaesaenoico (DHA)
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento
Acido arachidonico come acido grasso proinfiammatorio omega-6 e acido docosaesaenoico (DHA) come acido grasso antinfiammatorio omega-3.
Al basale e al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento
Marcatori infiammatori farmacodinamici: immunoglobulina G, interleuchina 1β, interleuchina 6, interleuchina 8, interleuchina 10, proteina infiammatoria macrofagica-1β, fattori di necrosi tumorale e fattore di crescita endoteliale vascolare
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 21 di ogni t ciclo di trattamento
Al basale e al giorno 21 di ogni t ciclo di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro esplorativo pre-specificato: funzione polmonare utilizzando il test del volume espiratorio forzato in 1 secondo
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento
Volume espirato forzato in 1 secondo come percentuale prevista in base a età, sesso e altezza
Al basale e al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento
Parametro esplorativo pre-specificato: qualità della vita utilizzando il Cystic Fibrosis Quality of life Questionnaire Revised (CFQ-R)
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento
punteggio dei sintomi respiratori, dominio fisico e dominio della percezione della salute
Al basale e al giorno 21 di ciascun ciclo di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Elias Matouk

Investigatori

  • Investigatore principale: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2014

Primo Inserito (STIMA)

20 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

12 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MGU-4HPR-13-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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