Исследование безопасности фенретинида у взрослых пациентов с муковисцидозом
10 июля 2016 г. обновлено: Elias Matouk
Адаптивное исследование фазы I повышения дозы фенретинида у взрослых пациентов с кистозным фиброзом
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости возрастающих доз новой пероральной формы фенретинида у взрослых пациентов с муковисцидозом (МВ) один раз в день в течение 21 дня (цикл лечения).
Это исследование будет включать до трех (3) уровней доз с минимальными 7-дневными перерывами между циклами лечения.
Для каждого уровня дозы образцы крови будут собираться для исследовательской фармакокинетической (ФК) и фармакодинамической (ФД) оценки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с муковисцидозом имеют врожденный дисбаланс незаменимых жирных кислот с повышенным уровнем арахидоновой кислоты (АК), сниженным уровнем докозагексановой кислоты (ДГК) и повышенным соотношением АК/ДГК. Все больше данных свидетельствуют о том, что этот липидный дисбаланс является основным эффектом при муковисцидозе, играя важную роль в порочном цикле инфекция-воспаление, который приводит к дыхательной недостаточности. Было показано, что фенретинид, производное витамина А, корректирует дисбаланс АК/ДГК в легких и плазме крови на конкретной животной модели муковисцидоза, что приводит к уменьшению воспаления легких и уменьшению тяжести легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости до 3 пероральных доз фенретинида с увеличением по сравнению с плацебо, а также для оценки фармакокинетики фенретинида у взрослых пациентов с хроническим муковисцидозом. заражены синегнойной палочкой. Единая когорта из 16 клинически стабильных взрослых пациентов будет рандомизирована для приема фенретинида или плацебо по схеме рандомизации 3:1 (12 активных, 4 плацебо).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Самцы или самки
- 18 лет и старше
- Диагноз: пациенты должны иметь диагноз муковисцидоза (положительный тест на хлориды пота) или подтверждение двух генетических мутаций, по одной мутации на каждом из двух аллелей гена трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) муковисцидоза, вызывающего кистозный фиброз.
- Хронический кистозный фиброз легких с базовым объемом форсированного исследования за одну секунду, равным или превышающим 40% прогнозируемого значения для возраста, пола и роста
- Клинически стабильные пациенты будут включены в исследование, т. е. стабильные по крайней мере через один месяц после успешного лечения легочного обострения.
- Хроническая легочная колонизация Pseudomonas aeruginosa и/или инфекция (устойчивые микробиологические данные из мокроты в течение последних 6 месяцев до включения в исследование)
- Функция поджелудочной железы: пациент должен принимать добавки панкрелипазы, если у него диагностирована недостаточность поджелудочной железы по назначению врача. Ферментные добавки не должны изменяться во время исследования.
- Пациентки женского пола должны принимать эффективные методы контрацепции во время исследования.
Критерий исключения:
- Беременность: из-за потенциальных тератогенных эффектов ретиноидов беременные женщины НЕ подходят.
- Грудное вскармливание исследуемого пациента НЕ разрешено.
- Клинически нарушенная функция почек: креатинин сыворотки > 132 мкмоль/л.
- Клинически ненормальная функция печени: общий билирубин >1,5 x Верхняя граница нормального диапазона (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 x ВГН и щелочная фосфатаза (ЩФ) >2 x ВГН
- Известная история тяжелой аллергии или чувствительности к ретиноидам
- Наличие раковой опухоли, активной или в стадии ремиссии, леченной или нелеченой
- Наличие никталопии или гемералопии при зачислении или любого другого серьезного заболевания сетчатки, офтальмологического заболевания (например, пигментный ретинит, хориоретинит и ксерофтальмия), включая глаукому.
- Наличие серьезных дерматологических заболеваний при поступлении, включая воспалительные или ксеротические патологии, такие как псориаз или ихтиоз
- Предшествующая терапия фенретинидом. Другие ретиноиды (например, добавки с витамином А) разрешены, но режим их дозирования должен оставаться постоянным на протяжении всего исследования.
- Участие в другом клиническом исследовании препарата в течение 30 дней до регистрации
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.
- Пациенты, неспособные соблюдать протокол исследования и график последующего наблюдения по какой-либо психологической, семейной, социологической или географической причине.
- Пациенты с известной аллергией на вспомогательные вещества в составе оральных капсул, предлагаемых для использования в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фенретинид
Фенретинид будет вводиться перорально один раз в день в течение 21 дня подряд, до трех циклов лечения с возрастающими дозами, с минимальным 7-дневным перерывом между циклами.
Двенадцать (12) пациентов будут получать фенретинид.
|
Пероральные капсулы фенретинида по 100 мг, каждую выбранную дозу вводят один раз в день в течение 21 дня (цикл лечения).
В ходе исследования будет оцениваться до трех уровней общей суточной дозы: 100 мг фенретинида (одна капсула) для первого цикла лечения, 200 мг фенретинида (две капсулы) для второго цикла лечения и 300 мг или 400 мг фенретинида ( 3 или 4 капсулы) будут выбраны для третьего цикла лечения на основании собранных данных о безопасности и фармакокинетике.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Четыре (4) пациента будут получать плацебо.
|
Соответствующее плацебо будет использоваться для проведения двойного слепого исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности и переносимости возрастающих доз перорального фенретинида, каждая доза должна вводиться взрослым пациентам с кистозным фиброзом (CF) один раз в день (QD) в течение 21-дневного цикла лечения.
Временное ограничение: В течение 21-дневного цикла лечения, с момента приема первой дозы (День 1) до последнего дня каждого цикла лечения (День 21).
|
Изменения клинических признаков и симптомов данных по безопасности в течение 21-дневного цикла лечения, такая оценка данных по безопасности, включая физикальное обследование, ЭКГ, показатели жизненно важных функций, функцию легких (спирометрию), клинические лабораторные результаты, оценку офтальмологического состояния и нежелательные явления.
Данные о безопасности будут использоваться для разрешения увеличения дозы.
До трех (3) доз фенретинида оценивают в трех (3) циклах лечения продолжительностью 21 день.
|
В течение 21-дневного цикла лечения, с момента приема первой дозы (День 1) до последнего дня каждого цикла лечения (День 21).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль препарата, измеряющий Cmax, Tmax, T1/2, AUC (площадь под кривой) и Css (равновесная концентрация) для каждого уровня дозы
Временное ограничение: День 1 и 21 каждого цикла лечения
|
Cmax, Tmax, T1/2 и Css (равновесная концентрация) с целевыми уровнями фенретинида в плазме 1-2 мкМ в качестве фармакокинетической/фармакодинамической биологической активности
|
День 1 и 21 каждого цикла лечения
|
|
Фармакодинамические липидные маркеры: арахидоновая кислота (АК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) плазмы.
Временное ограничение: Исходно и на 21-й день каждого цикла лечения
|
Арахидоновая кислота в качестве провоспалительной жирной кислоты омега-6 и докозагексаеновая кислота (ДГК) в качестве противовоспалительной жирной кислоты омега-3.
|
Исходно и на 21-й день каждого цикла лечения
|
|
Фармакодинамические маркеры воспаления: иммуноглобулин G, интерлейкин 1β, интерлейкин 6, интерлейкин 8, интерлейкин 10, белок воспаления макрофагов-1β, факторы некроза опухоли и фактор роста эндотелия сосудов.
Временное ограничение: На исходном уровне и на 21-й день каждого цикла лечения t
|
На исходном уровне и на 21-й день каждого цикла лечения t
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предустановленный исследовательский параметр: легочная функция с использованием объема форсированного выдоха за 1 секунду.
Временное ограничение: Исходно и на 21-й день каждого цикла лечения
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду в процентах от прогноза в зависимости от возраста, пола и роста
|
Исходно и на 21-й день каждого цикла лечения
|
|
Предварительно заданный исследовательский параметр: качество жизни с использованием пересмотренного вопросника качества жизни при муковисцидозе (CFQ-R)
Временное ограничение: Исходно и на 21-й день каждого цикла лечения
|
оценка респираторных симптомов, физическая область и область восприятия здоровья
|
Исходно и на 21-й день каждого цикла лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 мая 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
12 июля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Антиканцерогенные агенты
- Фенретинид
Другие идентификационные номера исследования
- MGU-4HPR-13-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .