Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa stosowania fenretynidu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą

10 lipca 2016 zaktualizowane przez: Elias Matouk

Adaptacyjne badanie fazy I wewnątrz pacjenta dotyczące zwiększania dawki fenretynidu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek nowego doustnego preparatu fenretynidu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą (CF), raz dziennie przez 21 dni (cykl leczenia). Badanie to obejmie do trzech (3) poziomów dawek z co najmniej 7-dniowymi przerwami pomiędzy cyklami leczenia. Dla każdego poziomu dawki zostaną pobrane próbki krwi do rozpoznawczej oceny farmakokinetycznej (PK) i farmakodynamicznej (PD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z mukowiscydozą mają wrodzoną nierównowagę niezbędnych kwasów tłuszczowych, ze zwiększonym poziomem kwasu arachidonowego (AA), obniżonym poziomem kwasu dokozaheksaenowego (DHA) i podwyższonym stosunkiem AA/DHA. Coraz więcej dowodów sugeruje, że ta nierównowaga lipidowa jest głównym skutkiem mukowiscydozy, odgrywając główną rolę w błędnym kole infekcja-zapalenie, które prowadzi do niewydolności oddechowej. Wykazano, że fenretynid, pochodna witaminy A, koryguje nierównowagę AA/DHA w płucach i osoczu krwi w określonym zwierzęcym modelu mukowiscydozy, co skutkuje zmniejszeniem stanu zapalnego płuc i zmniejszeniem ciężkości infekcji płuc Pseudomonas aeruginosa.

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji do 3 zwiększających się doustnych dawek fenretynidu w porównaniu z placebo oraz ocenę farmakokinetyki fenretynidu u dorosłych pacjentów z przewlekłą mukowiscydozą. zakażone Pseudomonas aeruginosa. Pojedyncza kohorta 16 klinicznie stabilnych dorosłych pacjentów zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej fenretynid lub placebo, w schemacie randomizacji 3:1 (12 aktywnych, 4 placebo).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Mężczyźni lub kobiety
  • 18 lat i więcej
  • Diagnoza: Pacjenci muszą mieć zdiagnozowane mukowiscydozę (dodatni wynik testu chlorków w pocie) lub potwierdzenie dwóch mutacji genetycznych, po jednej mutacji w każdym z dwóch alleli genu regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR) powodującego mukowiscydozę
  • Przewlekła mukowiscydoza płuc z wyjściową wymuszoną objętością eksploracyjną w ciągu jednej sekundy równą lub wyższą niż 40% wartości przewidywanej dla wieku, płci i wzrostu
  • Pacjenci stabilni klinicznie zostaną włączeni do badania, tj. stabilni co najmniej jeden miesiąc po skutecznym leczeniu zaostrzenia płucnego
  • Przewlekła kolonizacja i/lub infekcja Pseudomonas aeruginosa w płucach (utrzymujące się dowody mikrobiologiczne z plwociny z ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem)
  • Czynność trzustki: Pacjent musi przyjmować suplementację pankrelipazą, jeśli zdiagnozowano u niego niewydolność trzustki zgodnie z zaleceniami lekarza. Suplementacja enzymatyczna nie powinna być modyfikowana w trakcie badania
  • Podczas badania pacjentki powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża: ze względu na potencjalne działanie teratogenne retinoidów kobiety w ciąży NIE kwalifikują się
  • Karmienie piersią przez badaną pacjentkę NIE jest dozwolone
  • Klinicznie nieprawidłowa czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy > 132 mikromole/l
  • Klinicznie nieprawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 x GGN i fosfataza alkaliczna (ALP) > 2 x GGN
  • Znana historia ciężkiej alergii lub wrażliwości na retinoidy
  • Obecność guza nowotworowego, czynnego lub w remisji, leczonego lub nie
  • Obecność nyctalopii lub hemeralopii podczas rejestracji lub jakikolwiek inny poważny stan siatkówki, okulistyczny (np.: barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zapalenie naczyniówki i siatkówki oraz kseroftalmia), w tym jaskra
  • Obecność poważnych schorzeń dermatologicznych przy wejściu, w tym patologii zapalnych lub kserotycznych, takich jak łuszczyca lub rybia łuska
  • Wcześniejsza terapia fenretynidem. Inne retinoidy (np. suplementy witaminy A) są dozwolone, ale ich schemat dawkowania powinien być stały przez cały okres badania
  • Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
  • Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu badania i harmonogramu obserwacji z jakichkolwiek przyczyn psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych.
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na substancje pomocnicze w postaci kapsułki doustnej proponowanej do wykorzystania w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Fenretynid
Fenretynid będzie podawany doustnie raz dziennie przez 21 kolejnych dni, w maksymalnie trzech cyklach leczenia rosnących dawek, z minimum 7-dniową przerwą między cyklami. Dwunastu (12) pacjentów będzie otrzymywać fenretynid.
Lek: Fenretynid
Kapsułki doustne Fenretinide 100 mg, każda wybrana dawka podawana raz dziennie przez 21 dni (cykl leczenia). W badaniu zostaną ocenione maksymalnie trzy całkowite dzienne dawki, w następujący sposób: 100 mg fenretynidu (jedna kapsułka) w pierwszym cyklu leczenia, 200 mg fenretynidu (dwie kapsułki) w drugim cyklu leczenia oraz 300 mg lub 400 mg fenretynidu ( 3 lub 4 kapsułki) zostaną wybrane do trzeciego cyklu leczenia na podstawie zebranych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Czterech (4) pacjentów będzie otrzymywać placebo.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo zostanie użyte, aby badanie było podwójnie ślepe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek doustnego fenretynidu, każdej dawki podawanej dorosłym pacjentom z mukowiscydozą (CF) raz dziennie (QD) podczas 21-dniowego cyklu leczenia.
Ramy czasowe: Podczas 21-dniowego cyklu leczenia, od przyjęcia pierwszej dawki (dzień 1.) do ostatniego dnia każdego cyklu leczenia (dzień 21.)
Zmiany objawów klinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa podczas 21-dniowego cyklu leczenia, takich jak ocena danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym badania fizykalne, EKG, parametry życiowe, czynność płuc (spirometria), wyniki badań laboratoryjnych, ocena stanu okulistycznego i zgłaszane zdarzenia niepożądane. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną wykorzystane do autoryzacji zwiększania dawki. Maksymalnie trzy (3) dawki fenretynidu zostaną ocenione w maksymalnie trzech (3) cyklach leczenia trwających 21 dni.
Podczas 21-dniowego cyklu leczenia, od przyjęcia pierwszej dawki (dzień 1.) do ostatniego dnia każdego cyklu leczenia (dzień 21.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakokinetyczny leku, mierzący Cmax, Tmax, T1/2, AUC (pole pod krzywą) i Css (stężenie w stanie stacjonarnym), dla każdego poziomu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 i 21 każdego cyklu leczenia
Cmax, Tmax, T 1/2 i Css (stężenie w stanie stacjonarnym) z docelowymi stężeniami fenretynidu w osoczu 1-2 µM jako farmakokinetyczna/farmakodynamiczna aktywność biologiczna
Dzień 1 i 21 każdego cyklu leczenia
Farmakodynamiczne markery lipidowe: kwas arachidonowy (AA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA) w osoczu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia
Kwas arachidonowy jako prozapalny kwas tłuszczowy omega-6 i kwas dokozaheksaenowy (DHA) jako przeciwzapalny kwas tłuszczowy omega-3.
Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia
Farmakodynamiczne markery stanu zapalnego: immunoglobulina G, interleukina 1β, interleukina 6, interleukina 8, interleukina 10, makrofagowe białko zapalne 1β, czynniki martwicy nowotworu i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego
Ramy czasowe: Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia
Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępnie określony parametr eksploracyjny: czynność płuc przy użyciu testu natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy
Ramy czasowe: Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia
Wymuszona objętość wydechu w ciągu 1 sekundy jako procent przewidywany na podstawie wieku, płci i wzrostu
Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia
Wstępnie określony parametr eksploracyjny: jakość życia przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia Cystic Fibrosis Revised (CFQ-R)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia
punktacja objawów ze strony układu oddechowego, domena fizyczna i domena percepcji zdrowia
Na linii podstawowej iw dniu 21 każdego cyklu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Elias Matouk

Śledczy

  • Główny śledczy: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

12 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MGU-4HPR-13-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Fenretynid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj