Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti fenretinidu u dospělých pacientů s cystickou fibrózou

10. července 2016 aktualizováno: Elias Matouk

Adaptivní studie fáze I intra-pacientské eskalace dávky fenretinidu u dospělých pacientů s cystickou fibrózou

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost stoupajících dávek nové perorální formy fenretinidu u dospělých pacientů s cystickou fibrózou (CF), jednou denně po dobu 21 dnů (léčebný cyklus). Tato studie bude zahrnovat až tři (3) úrovně dávek s minimálně 7denními přestávkami mezi léčebnými cykly. Pro každou dávkovou hladinu budou odebrány vzorky krve pro průzkumné farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s cystickou fibrózou mají vrozenou nerovnováhu esenciálních mastných kyselin se zvýšenými hladinami kyseliny arachidonové (AA), sníženými hladinami kyseliny dokosahexanové (DHA) a zvýšeným poměrem AA/DHA. Rostoucí množství důkazů naznačuje, že tato nerovnováha lipidů je primárním účinkem u CF a hraje hlavní roli v začarovaném cyklu infekce-zánět, který vede k respiračnímu selhání. Bylo prokázáno, že fenretinid, derivát vitaminu A, upravuje nerovnováhu AA/DHA v plicích a krevní plazmě ve specifickém zvířecím modelu CF, což vede ke snížení zánětu plic a snížení závažnosti plicních infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa.

Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost až 3 zvyšujících se perorálních dávek fenretinidu ve srovnání s placebem a zhodnotit farmakokinetiku fenretinidu u dospělých pacientů s chronickou CF infikovaných Pseudomonas aeruginosa. Jedna kohorta 16 klinicky stabilních dospělých pacientů bude randomizována buď na Fenretinid, nebo na placebo, v randomizačním schématu 3:1 (12 aktivních, 4 placebo).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Samci nebo samice
  • 18 let a starší
  • Diagnóza: Pacienti musí mít diagnózu cystické fibrózy (pozitivní test na chlorid v potu) nebo potvrzení dvou genetických mutací, jedné mutace na každé ze dvou alel genu pro regulátor transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy způsobující cystickou fibrózu.
  • Chronická cystická fibróza plicní onemocnění se základním vynuceným exploračním objemem za jednu sekundu rovným nebo vyšším než 40 % předpokládané hodnoty pro věk, pohlaví a výšku
  • Do studie budou zařazeni klinicky stabilní pacienti, tj. stabilní alespoň jeden měsíc po úspěšné léčbě plicní exacerbace
  • Chronická plicní kolonizace a/nebo infekce Pseudomonas aeruginosa (trvalý mikrobiologický důkaz ze sputa za posledních 6 měsíců, před zařazením)
  • Funkce pankreatu: Pacient musí užívat suplementaci pankrelipázy, pokud je diagnostikována pankreatická insuficience podle předpisu lékaře. Suplementace enzymů by se během studie neměla upravovat
  • Pacientky by měly během studie používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství: Vzhledem k potenciálním teratogenním účinkům retinoidů NENÍ těhotné ženy způsobilé
  • Kojení studovaného pacienta NENÍ povoleno
  • Klinicky abnormální funkce ledvin: Sérový kreatinin > 132 mikromolů/l
  • Klinicky abnormální funkce jater: celkový bilirubin >1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x ULN a alkalická fosfatáza (ALP) > 2 x ULN
  • Známá anamnéza těžké alergie nebo citlivosti na retinoidy
  • Přítomnost zhoubného nádoru, aktivního nebo v remisi, léčeného nebo neléčeného
  • Přítomnost nyktalopie nebo hemeralopie při zápisu nebo jakékoli jiné závažné retinální, oftalmologické onemocnění (např.: retinitis pigmentosa, choroidoretinitida a xeroftalmie), včetně glaukomu
  • Přítomnost závažných dermatologických stavů při vstupu, včetně zánětlivých nebo xerotických patologií, jako je psoriáza nebo ichtyóza
  • Předchozí léčba fenretinidem. Jiné retinoidy (např.: doplňky vitaminu A) jsou povoleny, ale jejich dávkovací režim by měl zůstat konstantní po celou dobu studie
  • Účast v jiné klinické studii léčiva do 30 dnů před zařazením
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
  • Pacienti neschopní dodržet protokol studie a plán sledování z jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických důvodů.
  • Pacienti se známou alergií na pomocné látky ve formulaci perorálních tobolek navržených pro použití ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fenretinid
Fenretinid bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, až ve třech léčebných cyklech se stoupajícími dávkami, s minimálně 7denním obdobím bez léku mezi cykly. Dvanáct (12) pacientů bude léčeno fenretinidem.
Lék: Fenretinid
Fenretinid perorální tobolky 100 mg, každá vybraná dávka se podává jednou denně po dobu 21 dnů (léčebný cyklus). Ve studii budou hodnoceny až tři celkové denní dávky, a to následovně: 100 mg fenretinidu (jedna tobolka) pro první léčebný cyklus, 200 mg fenretinidu (dvě tobolky) ve druhém léčebném cyklu a 300 mg nebo 400 mg fenretinidu ( 3 nebo 4 tobolky) budou vybrány pro třetí léčebný cyklus na základě shromážděných údajů o bezpečnosti a PK.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Čtyři (4) pacienti budou na placebu.
Lék: Placebo
K udržení studie dvojitě zaslepené bude použito odpovídající placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti stoupajících dávek perorálního fenretinidu, přičemž každá dávka má být podávána dospělým pacientům s cystickou fibrózou (CF) jednou denně (QD) během 21denního léčebného cyklu.
Časové okno: Během 21denního léčebného cyklu, od doby užití první dávky (1. den) do posledního dne každého léčebného cyklu (21. den)
Změny klinických známek a příznaků bezpečnostních údajů během 21denního léčebného cyklu, takové hodnocení údajů o bezpečnosti včetně fyzikálních vyšetření, EKG, vitálních funkcí, plicních funkcí (spirometrie), klinických laboratorních výsledků, hodnocení oftalmologického stavu a hlášených nežádoucích účinků. Údaje o bezpečnosti budou použity ke schválení zvyšování dávek. Až tři (3) dávky fenretinidu budou hodnoceny až ve třech (3) léčebných cyklech po 21 dnech.
Během 21denního léčebného cyklu, od doby užití první dávky (1. den) do posledního dne každého léčebného cyklu (21. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický profil léčiva, měření Cmax, Tmax, T1/2, AUC (plocha pod křivkou) a Css (koncentrace v ustáleném stavu), pro každou dávkovou hladinu
Časové okno: 1. a 21. den každého léčebného cyklu
Cmax, Tmax, T1/2 a Css (koncentrace v ustáleném stavu) s cílovými hladinami fenretinidu v plazmě 1-2 µM jako farmakokinetická/farmakodynamická biologická aktivita
1. a 21. den každého léčebného cyklu
Farmakodynamické lipidové markery: plazmatická kyselina arachidonová (AA) a kyselina dokosahexaenová (DHA)
Časové okno: Na začátku a 21. den každého léčebného cyklu
Kyselina arachidonová jako omega-6 prozánětlivá mastná kyselina a kyselina dokosahexaenová (DHA) jako omega-3 protizánětlivá mastná kyselina.
Na začátku a 21. den každého léčebného cyklu
Farmakodynamické zánětlivé markery: imunoglobulin G, interleukin 1β, interleukin 6, interleukin 8, interleukin 10, makrofágový zánětlivý protein-1β, tumor nekrotizující faktory a vaskulární endoteliální růstový faktor
Časové okno: Na začátku a 21. den každého léčebného t cyklu
Na začátku a 21. den každého léčebného t cyklu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předem specifikovaný explorativní parametr: plicní funkce s použitím objemu nuceného výdechu v 1 sekundovém testu
Časové okno: Na začátku a 21. den každého léčebného cyklu
Objem vydechnutého vzduchu za 1 sekundu jako procento předpokládané podle věku, pohlaví a výšky
Na začátku a 21. den každého léčebného cyklu
Předem specifikovaný explorativní parametr: kvalita života pomocí revidovaného dotazníku kvality života cystické fibrózy (CFQ-R)
Časové okno: Na začátku a 21. den každého léčebného cyklu
skóre respiračních symptomů, fyzická doména a doména vnímání zdraví
Na začátku a 21. den každého léčebného cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Elias Matouk

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2014

První zveřejněno (ODHAD)

20. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

12. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MGU-4HPR-13-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fenretinid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit