Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af fenretinid hos voksne patienter med cystisk fibrose

10. juli 2016 opdateret af: Elias Matouk

En adaptiv fase I-undersøgelse af dosiseskalering til intrapatient af fenretinid hos voksne patienter med cystisk fibrose

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende doser af en ny oral formulering af Fenretinid til voksne patienter med cystisk fibrose (CF), én gang dagligt i 21 dage (behandlingscyklus). Denne undersøgelse vil omfatte op til tre (3) dosisniveauer med minimum 7 dages pauser mellem behandlingscyklusser. For hvert dosisniveau vil der blive indsamlet blodprøver til eksplorativ farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) evaluering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med cystisk fibrose har en medfødt ubalance af essentielle fedtsyrer, med øgede niveauer af arachidonsyre (AA), nedsatte niveauer af docosahexansyre (DHA) og forhøjet AA/DHA-forhold. En stigende mængde beviser tyder på, at denne lipid-ubalance er en primær effekt i CF, der spiller en stor rolle i den onde cyklus af infektion-inflammation, der fører til respirationssvigt. Fenretinid, et derivat af vitamin A, blev vist at korrigere AA/DHA-ubalancen i lunger og blodplasma i en specifik dyremodel af CF, hvilket resulterer i reduceret lungebetændelse og fald i sværhedsgraden af ​​lungeinfektioner med Pseudomonas aeruginosa.

Dette er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​op til 3 stigende orale doser af Fenretinid sammenlignet med placebo, og til at evaluere Fenretinids farmakokinetik hos voksne CF-patienter kronisk. inficeret med Pseudomonas aeruginosa. En enkelt kohorte på 16 klinisk stabile voksne patienter vil blive randomiseret til enten Fenretinid eller placebo i et 3:1 randomiseringsskema (12 aktive, 4 placebo).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Hanner eller hunner
  • 18 år og ældre
  • Diagnose: Patienter skal have en diagnose af cystisk fibrose (positiv svedkloridtest) eller bekræftelse af to genetiske mutationer, en mutation på hver af de to alleler af CFTR-genet (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), der forårsager cystisk fibrose
  • Kronisk cystisk fibrose lungesygdom med baseline Forced Exploratory Volume på et sekund lig med eller bedre end 40 % forudsagt værdi for alder, køn og højde
  • Klinisk stabile patienter vil blive optaget i undersøgelsen, dvs. stabile mindst en måned efter vellykket behandling af pulmonal eksacerbation
  • Kronisk pulmonal Pseudomonas aeruginosa kolonisering og/eller infektion (vedvarende mikrobiologiske beviser fra sputum i de sidste 6 måneder, før tilmelding)
  • Pancreasfunktion: Patienten skal tage pancrelipase-tilskud, hvis diagnosticeret med pancreasinsufficiens som foreskrevet af en læge. Enzymtilskud bør ikke ændres under forsøget
  • Kvindelige patienter bør have en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet: På grund af retinoiders potentielle teratogene virkninger er gravide kvinder IKKE kvalificerede
  • Amning af undersøgelsespatient er IKKE tilladt
  • Klinisk unormal nyrefunktion: Serumkreatinin > 132 mikromol/L
  • Klinisk abnorm leverfunktion: Total bilirubin >1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN og alkalisk fosfatase (ALP) > 2 x ULN
  • Kendt historie med en alvorlig allergi eller følsomhed over for retinoider
  • Tilstedeværelse af en kræftsvulst, aktiv eller i remission, behandlet eller ej
  • Tilstedeværelse af nyctalopi eller hæmeralopi ved tilmelding, eller enhver anden alvorlig retinal, oftalmologisk tilstand (f.eks.: retinitis pigmentosa, choroidoretinitis og xerophthalmia), herunder glaukom
  • Tilstedeværelse af alvorlige dermatologiske tilstande ved indrejse, herunder inflammatoriske eller xerotiske patologier såsom psoriasis eller ikthyose
  • Tidligere behandling med fenretinid. Andre retinoider (f.eks. vitamin A-tilskud) er tilladt, men deres doseringsregime bør forblive konstant gennem hele undersøgelsen
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler inden for 30 dage før tilmeldingen
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen af ​​nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk årsag.
  • Patienter med kendte allergier over for hjælpestoffer i den orale kapselformulering foreslog at blive brugt i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fenretinid
Fenretinid vil blive administreret oralt én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage i op til tre behandlingscyklusser med stigende doser, med en minimumsperiode på 7 dage uden medicin mellem cyklusser. Tolv (12) patienter vil være på Fenretinide.
Medicin: Fenretinid
Fenretinid orale kapsler på 100 mg, hver udvalgt dosis administreres én gang dagligt i 21 dage (behandlingscyklus). Op til tre samlede daglige dosisniveauer vil blive vurderet i undersøgelsen som følger: 100 mg Fenretinid (én kapsel) til den første behandlingscyklus, 200 mg Fenretinid (to kapsler) i den anden behandlingscyklus og 300 mg eller 400 mg Fenretinid ( 3 eller 4 kapsler) vil blive udvalgt til den tredje behandlingscyklus baseret på indsamlede sikkerheds- og farmakokinetiske data.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Fire (4) patienter vil være på placebo.
Medicin: Placebo
En matchende placebo vil blive brugt til at holde undersøgelsen dobbeltblind.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende doser af oralt Fenretinid, hver dosis skal administreres til voksne patienter med cystisk fibrose (CF) én gang dagligt (QD) i løbet af en 21 dages behandlingscyklus.
Tidsramme: I løbet af en 21 dages behandlingscyklus, fra tidspunktet for indtagelse af første dosis (dag 1) til sidste dag i hver behandlingscyklus (dag 21)
Ændringer i kliniske tegn og symptomer på sikkerhedsdata i løbet af en 21 dages behandlingscyklus, sådanne sikkerhedsdatavurderinger inklusive fysiske undersøgelser, EKG'er, vitale tegn, lungefunktion (spirometri), kliniske laboratorieresultater, vurdering af oftalmologisk tilstand og rapporterede bivirkninger. Sikkerhedsdataene vil blive brugt til at godkende dosiseskaleringer. Op til tre (3) doser af Fenretinid vil blive vurderet i op til tre (3) behandlingscyklusser på 21 dage.
I løbet af en 21 dages behandlingscyklus, fra tidspunktet for indtagelse af første dosis (dag 1) til sidste dag i hver behandlingscyklus (dag 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemidlets farmakokinetiske profil, måling af Cmax, Tmax, T1/2, AUC (areal under kurven) og Css (steady state-koncentration) for hvert dosisniveau
Tidsramme: Dag 1 og 21 i hver behandlingscyklus
Cmax, Tmax, T 1/2 og Css (steady state-koncentration) med målplasmaniveauer af Fenretinid 1-2 µM som en farmakokinetisk/farmakodynamisk biologisk aktivitet
Dag 1 og 21 i hver behandlingscyklus
Farmakodynamiske lipidmarkører: plasma arachidonsyre (AA) og docosahexaensyre (DHA)
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingscyklus
Arakidonsyre som omega-6 proinflammatorisk fedtsyre og Docosahexaensyre (DHA) som en omega-3 antiinflammatorisk fedtsyre.
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingscyklus
Farmakodynamiske inflammatoriske markører: Immunoglobulin G, Interleukin 1β, Interleukin 6, Interleukin 8, Interleukin 10, Macrophage inflammatory protein-1β, Tumornekrosefaktorer og vaskulær endotelvækstfaktor
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandling t-cyklus
Ved baseline og dag 21 i hver behandling t-cyklus

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudspecificeret eksplorativ parameter: lungefunktion ved brug af Forced Expiratory Volume i 1 sekunds test
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingscyklus
Tvungen udløbet volumen på 1 sekund som procent forudsagt i henhold til alder, køn og højde
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingscyklus
Forudspecificeret eksplorativ parameter: livskvalitet ved hjælp af Cystisk Fibrose Livskvalitetsspørgeskema Revideret (CFQ-R)
Tidsramme: Ved baseline og dag 21 i hver behandlingscyklus
respiratorisk symptomscore, fysisk domæne og sundhedsperceptionsdomæne
Ved baseline og dag 21 i hver behandlingscyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Elias Matouk

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elias Matouk, MD, Montreal Chest Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2014

Først opslået (SKØN)

20. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

12. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MGU-4HPR-13-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Fenretinid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner